医薬品情報
この情報は KEGG データベースにより提供されています。 添付文書情報2022年2月 改訂（第6版）商品情報 3.組成・性状
1. 警告1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性（特に、間質性肺疾患の初期症状、投与中の注意事項、死亡に至った症例があること等に関する情報）を十分説明し、同意を得てから投与すること。 1.2 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること。投与中は、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、定期的な動脈血酸素飽和度（SpO 2 ）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査の実施等、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［7.2、8.1、9.1.1、11.1.1参照］ 1.3 本剤投与開始前に、胸部CT検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。［9.1.1参照］ 2. 禁忌4. 効能または効果○化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）注） ○がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌 注）条件付き早期承認対象 5. 効能または効果に関連する注意＜効能共通＞ 5.1 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。 ＜化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞ 5.2 トラスツズマブ（遺伝子組換え）、タキサン系抗悪性腫瘍剤及びトラスツズマブ エムタンシン（遺伝子組換え）による治療歴のない患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。 5.3 本剤の術前・術後薬物療法における有効性及び安全性は確立していない。 ＜がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌＞ 5.4 トラスツズマブ（遺伝子組換え）を含む化学療法による治療歴のない患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。 5.5 本剤の一次治療及び二次治療における有効性及び安全性は確立していない。 5.6 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。 6. 用法及び用量＜化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞ 通常、成人にはトラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）として1回5.4mg/kg（体重）を90分かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。 ＜がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌＞ 通常、成人にはトラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）として1回6.4mg/kg（体重）を90分かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。 7. 用法及び用量に関連する注意7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。 7.2 本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。［1.2、8.1-8.3、9.1.1-9.1.3、11.1.1-11.1.3参照］
減量・中止する場合の投与量
副作用に対する休薬、減量及び中止基準
8. 重要な基本的注意8.1 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は、臨床症状（呼吸状態、咳及び発熱等の有無）を十分に観察し、定期的に動脈血酸素飽和度（SpO 2 ）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査を行うこと。また、必要に応じて、血清マーカー（KL-6等）、動脈血酸素分圧（PaO 2 ）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO 2 ）、肺拡散能力（DLco）等の検査を行うこと。なお、胸部CT検査等の読影については、呼吸器疾患の診断に精通した医師の助言を得ること。また、患者に対して、初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1参照］ 8.2 左室駆出率（LVEF）が低下することがあるので、本剤投与開始前に患者の心機能を確認すること。また、本剤投与中は心症状の発現状況・重篤度等に応じて適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（LVEFの変動を含む）を十分に観察し、休薬、投与再開又は中止を判断すること。［7.2、9.1.2、9.1.3参照］ 8.3 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.2、11.1.2参照］ 8.4 本剤の使用にあたっては、本剤と一般名が類似しているトラスツズマブ及びトラスツズマブ エムタンシンとの取り違えに注意すること。 9. 特定の背景を有する患者に関する注意9.1 合併症・既往歴等のある患者9.1.1 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者 9.1.2 左室駆出率（LVEF）が低下している患者 LVEF低下を悪化させるおそれがある。［7.2、8.2参照］ 9.1.3 次のような心機能の低下するおそれのある患者 心不全等の心障害があらわれるおそれがある。［7.2、8.2参照］ ・アントラサイクリン系薬剤の投与歴のある患者 ・胸部への放射線治療中の患者又はその治療歴のある患者 ・うっ血性心不全若しくは治療を要する重篤な不整脈のある患者又はその既往歴のある患者 ・冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症等）の患者又はその既往歴のある患者 ・高血圧症の患者又はその既往歴のある患者 9.3 肝機能障害患者9.3.1 重度の肝機能障害患者 本剤を構成するカンプトテシン誘導体の主要消失経路は肝臓を介した胆汁排泄であるため、肝機能障害はカンプトテシン誘導体の血中濃度を上昇させる可能性がある。なお、重度の肝機能障害患者 注） を対象とした臨床試験は実施していない。［16.4、16.5参照］ 注）NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類 9.4 生殖能を有する者9.4.1 妊娠可能な女性 本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］ 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性 本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［15.2.2参照］ 9.5 妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。抗HER2抗体であるトラスツズマブを投与した妊婦に羊水過少が起きたとの報告がある。また、羊水過少を発現した症例で、胎児・新生児の腎不全、胎児発育遅延、新生児呼吸窮迫症候群、胎児の肺形成不全等が認められ、死亡に至った例も報告されている。本剤を構成するカンプトテシン誘導体の類薬であるイリノテカンを用いた動物実験（ラット、ウサギ）において、催奇形性が報告されている。［9.4.1参照］ 9.6 授乳婦授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、抗HER2抗体であるトラスツズマブを用いた動物実験（カニクイザル）において、乳汁への移行が報告されている。 9.7 小児等11. 副作用11.1 重大な副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 11.1.1 間質性肺疾患 （8.7％） 重篤な間質性肺疾患があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。異常が認められた場合は、本剤の投与を中止し、呼吸器疾患に精通した医師と連携の上、必要に応じて胸部CT検査、血清マーカー等の検査を実施するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［1.2、7.2、8.1、9.1.1参照］ 11.1.2 骨髄抑制 （59.2％） 好中球数減少（43.0％）、貧血（29.4％）、白血球数減少（26.9％）、血小板数減少（25.6％）、リンパ球数減少（15.2％）、発熱性好中球減少症（2.9％）等があらわれることがある。［7.2、8.3参照］ 11.1.3 Infusion reaction （2.6％） 重度のInfusion reactionがあらわれた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。［7.2参照］ 11.2 その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
14. 適用上の注意14.1 薬剤調製時の注意 14.1.1 日本薬局方注射用水5mLを抜き取り、本剤を溶解してトラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）20mg/mLの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日本薬局方5％ブドウ糖注射液100mLに希釈すること。 14.1.2 溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。 14.1.3 調製後は速やかに使用すること。なお、調製後やむを得ず保存する場合は、光の影響を受けやすいため遮光し、2〜8℃で24時間以内とすること。また、室温での調製及び投与は合わせて4時間以内に行うこと。残液は適切に廃棄すること。 14.2 薬剤投与時の注意 14.2.1 0.2μmのインラインフィルター（ポリエーテルスルホン、ポリスルホン又は正電荷ナイロン製）を通して投与すること。 14.2.2 他剤との混注をしないこと。 14.2.3 本剤と日本薬局方生理食塩液との混合を避け、日本薬局方生理食塩液と同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。 14.2.4 点滴バッグを遮光すること。 14.2.5 点滴静注に際し、薬液が血管外に漏れると、投与部位における紅斑、圧痛、皮膚刺激、疼痛、腫脹等の事象を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。 15. その他の注意15.1 臨床使用に基づく情報臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。 15.2 非臨床試験に基づく情報15.2.1 本剤の動物試験（ラット及びカニクイザル）でそれぞれ臨床曝露量の約3倍及び6倍の曝露に相当する用量で精巣毒性（ラットで精子細胞滞留、カニクイザルで円形精子細胞減少）が認められた 1) 。なお、ラットでは臨床曝露量の約16倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精細管変性・萎縮も認められている 1) 。 15.2.2 カンプトテシン誘導体の哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験で染色体の構造異常、ラットの骨髄を用いた小核試験で小核誘発性が認められた 2) 。［9.4.2参照］ 16. 薬物動態16.1 血中濃度16.1.1 単回投与 (1)HER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者48例（日本人を含む）に本剤5.4mg/kgを90分間点滴静注したときのトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の濃度推移図と薬物動態パラメータは次のとおりであった 3) 。 単回投与時のトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の濃度推移図
単回投与時のトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の薬物動態パラメータ
(2)HER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌患者125例（日本人を含む）に本剤6.4mg/kgを90分間点滴静注したときのトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の薬物動態パラメータは次のとおりであった 4) 。
単回投与時のトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の薬物動態パラメータ
16.1.2 反復投与 (1)日本人のHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者51例に本剤6.4mg/kg 注） を3週間間隔で点滴静注（3回投与）したときのトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体のAUCの累積係数は1.35及び1.09であった 5) 。 (2)HER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌患者125例（日本人を含む）に本剤6.4mg/kgを3週間間隔で点滴静注（3回投与）したときのトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体のAUCの累積係数は1.39及び1.00であった 4) 。 16.3 分布カンプトテシン誘導体をヒト血漿に10〜100ng/mLの濃度で添加したときのヒト血漿蛋白結合率は超遠心法で96.8％〜98.0％であった 6) （ in vitro ）。また、カンプトテシン誘導体の血液／血漿中放射能濃度比は0.59〜0.62であった 7) （ in vitro ）。 16.4 代謝トラスツズマブ デルクステカンは主として細胞内のリソゾームにより異化を受けると推測される。カンプトテシン誘導体の消失には代謝の寄与は少ないと推測されるが、主としてCYP3Aによることが示された 8) （ in vitro ）。［9.3.1参照］ 16.5 排泄 カンプトテシン誘導体を 14 Cで標識したトラスツズマブ デルクステカンをカニクイザルに単回静脈内投与したとき、放射能は67％が糞中に排泄され、19％が尿中に排泄された 9) 。いずれにおいても検出された唯一の異化代謝物はカンプトテシン誘導体であった
10) 。 16.7 薬物相互作用16.7.1 その他 HER2陽性の進行固形癌患者26例（日本人を含む）に、本剤5.4mg/kgを[1]イトラコナゾール（CYP3A阻害剤）200mg（1日1回）又は[2]リトナビル（CYP3A及びOATP1B阻害剤）200mg（1日2回）と併用投与したときのトラスツズマブ デルクステカンのCmax及びAUC 17day の幾何平均値の比（併用投与時／単独投与時）［90％信頼区間］は、それぞれ[1]1.03［0.96，1.09］及び1.11［1.07，1.15］、[2]1.05［0.98，1.13］及び1.19［1.14，1.25］であった。同様に、カンプトテシン誘導体のCmax及びAUC
17day の幾何平均値の比は、それぞれ[1]1.04［0.92，1.18］及び1.18［1.11，1.25］、[2]0.99［0.85，1.14］及び1.22［1.08，1.37］であった。 注）化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）において承認された用法及び用量は5.4mg/kg（体重）を3週間間隔投与である。 17. 臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験＜化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞ 17.1.1 国際共同第II相試験 トラスツズマブ エムタンシンによる治療歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者を対象として、非盲検非対照試験を実施した 13) 。被験者184例 注）
（日本人30例を含む）に、本剤5.4mg/kgを3週間間隔で点滴静注した。独立効果判定機関により標的病変が特定された被験者167例（日本人26例を含む）において、主要評価項目である独立効果判定機関での評価に基づく奏効率［95％信頼区間］は64.1［56.3〜71.3］％であった。 本剤が投与された184例（日本人30例を含む）において、副作用が182例（98.9％）に認められた。主な副作用は、悪心140例（76.1％）、脱毛症85例（46.2％）、疲労81例（44.0％）、嘔吐78例（42.4％）、好中球数減少55例（29.9％）、食欲減退52例（28.3％）、貧血及び下痢各40例（21.7％）等であった。 注）全例がトラスツズマブによる治療歴のある患者であった。 ＜がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌＞
17.1.2 国際共同第II相試験 トラスツズマブ、白金系抗悪性腫瘍剤、及びフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤を含む2レジメン以上の治療で増悪が認められたHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃腺癌又は胃食道接合部腺癌患者を対象として、本剤と治験担当医師が選択した治療（イリノテカン塩酸塩水和物又はパクリタキセル）を比較する非盲検無作為化試験を実施した 4) 14) 。本剤群では本剤6.4mg/kgを3週間間隔で点滴静注した。被験者187例（日本人149例を含む。本剤群125例、医師選択治療群62例）のうち、独立効果判定機関により標的病変が特定された被験者175例（日本人140例を含む。本剤群119例、医師選択治療群56例）において、主要評価項目である独立効果判定機関での評価に基づく奏効率［95％信頼区間］は、本剤群で51.3［41.9〜60.5］％、医師選択治療群で14.3［6.4〜26.2］％であり、本剤群で統計学的に有意に高い奏効率を示した（ P ＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）。また、奏効率に続き、階層的な検定手順により仮説検定が実施された副次評価項目の一つである全生存期間の中間解析でも、本剤は治験担当医師が選択した治療に対し、統計学的に有意な延長を示した（中央値：本剤群12.5ヵ月、医師選択治療群8.4ヵ月、ハザード比［95％信頼区間］：0.59［0.39〜0.88］、層別ログランク検定： P ＝0.0097、有意水準［両側］＝0.0202）。
本剤群125例（日本人99例を含む）において、副作用が122例（97.6％）に認められた。主な副作用は、好中球数減少78例（62.4％）、悪心72例（57.6％）、食欲減退66例（52.8％）、貧血51例（40.8％）、血小板数減少48例（38.4％）、白血球数減少47例（37.6％）、倦怠感43例（34.4％）、下痢31例（24.8％）、脱毛症28例（22.4％）、リンパ球数減少27例（21.6％）、嘔吐26例（20.8％）等であった。 全生存期間のKaplan-Meier曲線 18. 薬効薬理18.1 作用機序トラスツズマブ デルクステカンは、HER2に対するヒト化モノクローナル抗体とトポイソメラーゼI阻害作用を有するカンプトテシン誘導体を、リンカーを介して結合させた抗体薬物複合体である。トラスツズマブ デルクステカンは、腫瘍細胞の細胞膜上に発現するHER2に結合し、細胞内に取り込まれた後にリンカーが加水分解され、遊離したカンプトテシン誘導体がDNA傷害作用及びアポトーシス誘導作用を示すこと等により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている 15) 。 18.2 抗腫瘍効果トラスツズマブ デルクステカンは、 in vitro において、HER2陽性のヒト乳癌由来KPL-4及びSK-BR-3細胞株、並びにヒト胃癌由来NCI-N87細胞株に対して増殖抑制作用を示した 16) 。また、トラスツズマブ デルクステカンは、 in vivo において、HER2陽性のKPL-4細胞株、乳癌患者由来CTG-0708腫瘍組織片、NCI-N87細胞株、胃癌患者由来NIBIO G016腫瘍組織片等をそれぞれ皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した 17) 。 19. 有効成分に関する理化学的知見19.1. トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）
21. 承認条件21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。 21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。 ＜化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞ 21.3 化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者を対象に実施中の第III相試験における本剤の有効性及び安全性について、医療現場に適切に情報提供すること。 22. 包装23. 主要文献
24. 文献請求先及び問い合わせ先文献請求先 第一三共株式会社 製品情報センター 〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1 電話：0120-065-132（がん・医療用麻薬専用） 製品情報問い合わせ先 第一三共株式会社 製品情報センター 〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1 電話：0120-065-132（がん・医療用麻薬専用） 26. 製造販売業者等26.1 製造販売元第一三共株式会社 東京都中央区日本橋本町3-5-1 ヒト上皮増殖因子受容体2型(HER2)過剰発現が確認された手術不能胃がんの治療に用いら れる薬物として適切なものはどれか。1つ選べ。？トラスツズマブは、HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2型）に対するモノクローナル抗体であり、抗体依存性細胞障害作用によりHER2を有する細胞を選択的に障害する分子標的薬である。 HER2過剰発現が確認された乳がんや治癒切除不能な進行・再発の胃がんの治療に用いられる。
Bcr２ 正イマチニブは、慢性骨髄性白血病でみられるフィラデルフィア染色体由来のBcr−Ablチロシンキナーゼを阻害し、抗悪性腫瘍作用を示す。
骨においてエストロゲン作用、乳腺において抗エストロゲン作用を示す薬物はどれか。1つ選べ。？５ ラロキシフェンは、エストロゲン受容体に対し、骨組織ではエストロゲン様作用を示すが、乳房では抗エストロゲン作用を示す。
アロマターゼ阻害作用により、閉経後乳癌の治療に用いられるのはどれか。1つ選べ。？１つ選べ。 レトロゾールは、アロマターゼ阻害薬であり、アロマターゼを阻害することでアンドロゲンからエストロゲンへの変換を阻害することで、乳がん細胞の増殖を抑制する。 閉経後乳がんの治療に用いられる。
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ヒト上皮増殖因子受容体2型 (HER2) 過剰発現が確認された手術不能乳がんの治療薬はどれか？
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