タンドスピロンは、セロトニン5-ht1a受容体を選択的に遮断して抗不安作用を示す。

�����҂̎咣
1 ������R1-1(�{������1,4�y��5�ɌW�����{�”\�v���̔��f�̌��) (��1�����֌W) ? �����̎咣 �A ���p�r�����ɂ�����L�ڗv���K�����̔��f� ���p�r�����ɌW������o��̋L�ڗv��(���{�”\�v���E�T�|�[�g�v��) �̓K������,���Y�����̑Ώێ����ɑ΂��ē��Y��򂪎��Ì��ʂ�L���邩 �ۂ��Ƃ����u��Â̗L�����v�ɂ���Ĕ��f�����ׂ��ł���,���Y��� �^�ɔ����Đ������镛��p��L�Q���ۂ�,���i,��Ë@�퓙�̕i��,�L �����y�ш��S���̊m�ۓ��Ɋւ���@��(�ȉ��u��@�@�v�Ƃ����B)����̈� ��i�̏��F�R���ɂ����čl������鎖���ł�����, �u�����L�p���v�̖�� �ł���,�L�ڗv���K�����̔��f�ɂ����čl�����ׂ������ł͂Ȃ��B
��͐l�̂Ɉٕ��ł��邪�̂�,���i�𓊗^�����ꍇ��,���̕���p ��L�Q���ۂ��������邱�Ƃ͔������Ȃ��B������,���̂悤�ȕ���p�� �L�Q���ۂ���������댯���������ē��Y���i�̎��Ì��ʎ��̂��ے肳 ��邱�Ƃɂ͂Ȃ�Ȃ����Ƃ͂����܂ł��Ȃ�,����p��L�Q���ۂ������� �댯�������݂��邩��Ƃ����Ĉ��̎��Ì���(���̗L�����E�����̍� 11 �p����)��ے肷�闝�R�ɂȂ蓾�Ȃ��B
�C �{���o�蓖�����Z�p�펯�̔��f�̌�� �{���R����,�{���o�莞�ɂ�����,�e��̍R���–��o�ɐ���Q�́u�� �•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�Z�p�펯�ł��� ��,�����,�o�ɐ���Q�̊��҂ɍR���–���g�p�����ꍇ,�N�a�G�s�\�[ �h�̗U��,�y�N�G�s�\�[�h�̗U��,�}����㉻�̗U��,�y�э�����Ԃ̈� �����̗l�X�ȗL�Q���ۂ�������댯�������邱�Ƃ��l�������,�S�Ă̍R ���–򂪑o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł� ��Ƃ����Z�p�펯������Ƃ͌����,5-HT 1A �����쓮���o�ɐ��� �Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p�ł��邱�Ƃ��Z�p�펯�ł���Ƃ� �����Ȃ��ȂǂƂ���,5-HT 1A �����쓮���o�ɐ���Q�̎��ÂɎg�p�� �邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞���Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ��|���f �����B
(�A) �������Ȃ���,�{���o�蓖��,�@�P�ɐ����•a�ɂ����邤�•a�G�s �\�[�h,�o�ɐ��T�^��Q�ɂ����邤�•a�G�s�\�[�h�y�ёo�ɐ��U�^��Q �ɂ����邤�•a�G�s�\�[�h�̒�`�y�ѐf�f��͓����ł���,�P�ɐ��� �•a,�o�ɐ��T�^��Q�y�ёo�ɐ��U�^��Q�ɂ�����,���•a�G�s�\�[�h �������a�ԂƂ��ė�������Ă�������(��A30��1) �A�P�ɐ����•a , �Ɏg�p�ł���R���–��,�o�ɐ��T�^��Q�y�ёo�ɐ��U�^��Q�̂����� �ɂ����Ă�,���•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł���ƔF������Ă����� ��(�bA1,2,15,��A31��1,35,36,86��1,91, 98,99,106,��C1,16,18),�B5-HT 1A ��e�̕����� �����,�R����p��L��,���•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł��邱�� ��,�Z�p�펯�ł���������(�bA21,��A13,��C76)���炷�� ��,5-HT 1A ��e�̕����쓮��͑o�ɐ��T�^��Q�y�ёo�ɐ��U�^��Q �̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞 12 ���Z�p�펯�ł������Ƃ�����B
(�C) �{���R�����q�ׂ�u�o�ɐ���Q�̊��҂ɍR���–���g�p�����ꍇ, �N�a�G�s�\�[�h�̗U��,�y�N�G�s�\�[�h�̗U��,�}����㉻�̗U��,�y �э�����Ԃ̈������̗l�X�ȗL�Q���ۂ�������댯���v�����邱�Ƃ�, �O�L�A�ŏq�ׂ��悤��, �u�����L�p���v�̖��ł�����,���������R�� �–򂪑o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł��邱�� �u���� ( �L�����v)��ے肷�闝�R�ɂ͂Ȃ蓾�Ȃ��B
�܂�,�R���–�̓��^�ɔ����Đ������镛��p��L�Q���ۂ�,�R���� ��̎��Ì��ʂ̖��Ƃ͕ʂ�,���S���Ɋւ�����Ƃ��Ĉ��i�̓Y�t �����ɂ�����u�g�p��̒��Ӂv�ɋL�ڂ������̂ƈʒu�t�����Ă���, ���̂悤�ȕ���p��L�Q���ۂ��u�g�p��̒��Ӂv�ɋL�ڂ���̂�,�R�� �–򂪑Ώێ����ɑ΂����Ì��ʂ�L��,�g�p�ł��邱�Ƃ�O���,�g�p �ɂ����钍�ӂ����N���邽�߂ł���B���ۂɂ�,�{���o�蓖��,���{�� ���F���ꂽ�S�Ă̍R���–��, �u���\�E���ʁv���u���•a�E����ԁv�� ����,�P�ɐ����•a�Ƒo�ɐ���Q�̑o�����܂܂�Ă���,�g�p��̒��Ӂv �u ���ɑo�ɐ���Q�̊��҂��N�]���L�ڂ���Ă���(��A90,91,��C 3�Ȃ���15)�B
������,�{���o�蓖��, �l�X�ȗL�Q���ۂ�������댯���v �u �ɂ‚��Ă�, �C�������ƍR���–�Ƃ𕹗p���邱�Ƃɂ��,�N�]�̃��X�N�R���g�� �[�����”\�ł���,�N�]�������ɂ͍R���–�̒��~���͑Q���ɂ��Ή� �”\�ł���ƍl�����Ă���(��A99)�B�܂�,�č����_��w��̎��� �K�C�h���C��(�bA1)��,�G�L�X�p�[�g�R���Z���T�X�K�C�h���C��(�� A98)���n�߂Ƃ��鏔�����ɂ����Ă�,�C�������ƍR���–�̕��p ����ʓI�Ȏ��ÂƂ��Ă���(��C16,18)�B
(�E) �ȏ�ɂ���,5-HT 1A ��e�̕����쓮���o�ɐ��T��Q�y�ёo �ɐ��U��Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞 13 ���Z�p�펯�ł��������̂Ƃ����邩��,����ƈقȂ�{���R���̑O�L�� �f�͌��ł���B
�E ���{�”\�v���̓K���� �{�����׏��ɂ�,�{���J���{�X�`������������5-HT1A ��e�̂̍쓮 ��p��L���邱�Ƃ��L�ڂ���Ă���B
������,��L�L�ڂ�5-HT 1A ��e�̕����쓮��ł���J���{�X�`���� ��������o�ɐ��T��Q�y�ёo�ɐ��U��Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg �p�ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞���Z�p�펯�ł���������(�O�L�C)�𓥂܂� ���,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̋L�ڂ�,���Ǝ҂��{������1���� �{���邱�Ƃ��ł�����x�ɖ��m���\���ɋL�ڂ������̂Ƃ�����B�{���� ��4�y��5��,����Ɠ��l�ł���B
����������,�{������1,4�y��5�ɌW��{��������,���{�”\�v���� �K������B
�G �퍐�̎咣�ɂ‚��� �퍐��,�{������1,4�y��5�̓��������͈̔�(������1,4�y��5) �̋L�ڂɂ���,�{������1,4�y��5�̔����̗v�|�ɂ�,�o�ɐ���Q�� ���•a�G�s�\�[�h�̎��Â݂̂Ȃ炸,�N�a�G�s�\�[�h,���݌^�G�s�\�[�h, �y�N�a�G�s�\�[�h���̎��Â��܂܂�Ă��邩��,�{�����׏��̔����̏ڍ� �Ȑ����̋L�ڂ����{�”\�v���ɓK�����Ă���Ƃ������߂ɂ�,�{���J���{ �X�`�������������o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h���̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ� �ł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂������ł�����x�ɋL�ڂ���Ă���K�v�����邪, �{�������̏ڍׂȐ����ɂ͂��̋L�ڂ��Ȃ�,�܂�,���̂悤���Z�p�펯�� ���݂��Ȃ�����,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̋L�ڂ�,���{�”\�v�� �ɓK�����Ȃ��|�咣����B
�������Ȃ���,�{���R���̍��c�̂�,�ߘa���N6��27���t���R������ �ʒm��(��C60��1)��, �u������1��(����)�L��,�y��,�{�������� 14 �o����������Z�p�펯����݂�,������1,4�y��5�ɌW�锭���̈��g �������w�o�ɐ���Q�̟T�a�G�s�\�[�h�x�̎��ÂɗL���ł���Ƃ�����̂� �����,���Y���g������������1,4�y��5�ɋL�ڂ̑o�ɐ��T�^��Q, �o�ɐ��U�^��Q�̎��ÂɗL���ł���Ƃ�����,�Ƃ��������������Ă���� ���B�v�Ƃ̌���������,�{���R����,��L�����Ɋ�Â���,�{������1,4 �y��5�̋L�ڗv���̓K�����̔��f�ɍۂ�,�{���J���{�X�`������������5 -HT 1A ��e�̍쓮��p�Ɋ�Â��đo�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�ɑ΂� �鎡�Ì��ʂ�L���邩�ۂ��Ƃ����_�݂̂���Ƃ��Ĕ��f��,�{���J���{ �X�`�������������o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L�� �邩�ۂ��Ƃ��������ɂ‚��ĉ���R�����f���Ă��Ȃ��B
����������,��L������,�{���R�����R���͈��O�̎����ł�����,�{�� �i�ׂŐR�������ׂ��ł͂Ȃ�����,�퍐�̏�L�咣��,�����ł���B
�I ���� �ȏ�̂Ƃ���,�{������1,4�y��5�����{�”\�v���̓K������ے肵 ���{���R���̔��f�͌��ł���B
? �퍐�̎咣 �A �{������1,4�y��5�̗v�|�̈ꕔ�ł���o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h ���̎��Ì��ʂɊւ���L�ڂ��Ȃ����Ɠ� (�A) �{������1,4�y��5�̓��������͈̔�(������1,4�y��5)�̋L �ڂɂ���,�{������1,4�y��5�̔����̗v�|�ɂ�,�o�ɐ���Q�̂� �•a�G�s�\�[�h�̎��Â݂̂Ȃ炸,�N�a�G�s�\�[�h,���݌^�G�s�\�[�h, �y�N�a�G�s�\�[�h���̎��Â��܂܂�Ă��邩��,�{�����׏��̔����̏� �ׂȐ����̋L�ڂ����{�”\�v���ɓK�����Ă���Ƃ������߂ɂ�,�{���J ���{�X�`�������������o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h���̎��ÂɎg�p�� �邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂������ł�����x�ɋL�ڂ���Ă���K�v �����邪,�{�������̏ڍׂȐ����ɂ͂��̋L�ڂ��Ȃ�,�܂�,���̂悤 15 ���Z�p�펯�����݂��Ȃ�����,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̋L�ڂ�, ���{�”\�v���ɓK�����Ȃ��B
(�C) ���̓_�Ɋւ�������,�{���R����,�{���J���{�X�`�������������o �ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L���邩�ۂ��Ƃ����� ���ɂ‚��ĉ���R�����f���Ă��Ȃ�����,��L������,�{���R���̐R�� �͈͊O�̎����ł�����,�{���i�ׂŐR�������ׂ��ł͂Ȃ��|�咣����B
�������Ȃ���,�퍐��,�{���R�������̒i�K�����L�����𖳌����R �Ɋ܂�Ŏ咣���Ă���(�bC11),������,�h�[�p�~��D 2 ��e�̝̂h �R�����Ɋ�Â��N�a�G�s�\�[�h�������Âł���Ƃ������_�𓚕ق�(�b C12),�{���R����D 2 ��e�̝̂h�R�����Ɋ�Â��N�a�G�s�\�[�h���� ���Ấu5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A�����v�o�ɐ��T�^��Q��o �ɐ��U�^��Q���N�a�G�s�\�[�h�������Â��ꂽ���Ƃɂ͂Ȃ�Ȃ��Ƃ� ��,�����̎咣��r�˂������Ƃ��炷���,��L������,�{���R�����R �����f���������ł��邩��,�퍐�̏�L�咣�͎����ł���B
����������,��L������,�{���i�ׂ��R���͈��Ɋ܂܂�Ă��邩��, ���̐R�����f�����邱�Ƃ����߂�B
�C �{���R�����Z�p�펯�̔F�蔻�f�Ɍ��͂Ȃ����Ɠ� (�A) ��L3(1)�ŏq�ׂ�Ƃ���,�{���J���{�X�`�������������P�Ɛ��� �•a�ɑ΂��鎡�Ì��ʂ�t���邱�Ƃ𓖋Ǝ҂��������Ă������̂Ƃ� �����Ȃ��B
(�C) ������������bA1,2,15,��A98,99,��C1�ɂ�,�o�� ����Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɁu�R���–�v���g�p����|�̋L�ڂ� ����ƂƂ���,�قƂ�ǂ̕������N�]��}����㉻�̊댯���L�ڂ���� ����B������,��L�e�����ɂ����u�R���–�v�Ƃ�,�P�ɐ����•a�̎� �Âɂ����Ċ��Ɏg�p����Ă���R���–���w���Ă���B
���������,��L�e�����̋L�ڂ���,���ۂɍR���–�Ƃ��Ďg�p���� 16 �����т��Ȃ�,�Տ��������s���Ă��炸,��p�@�������Ȃ�,���� ���S�Ă̍R���–򂪑o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł� ��Ɨ������邱�Ƃ͍���ł���B
����������,�e��̍R���–��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��� �Ɏg�p���邱�Ƃ��ł���Ƃ����Z�p�펯��F�߂�����,���ۂɍR���� ��Ƃ��Ďg�p���ꂽ���т��Ȃ�,�Տ��������s���Ă��Ȃ��悤�ȒP�� ��u5-HT 1A�����쓮��v��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��Â� �g�p�ł��邱�Ƃ��Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ��Ƃ����{���R���̔F�� ���f�Ɍ��͂Ȃ��B
�E ���� �ȏ�ɂ���,�{������1,4�y��5�����{�”\�v���̓K������ے� �����{���R���̔��f�Ɍ��͂Ȃ�����,�����咣�̎�����R1-1�͗� �R���Ȃ��B
2 ������R1-2(�{������1,4�y��5�ɌW��T�|�[�g�v���̔��f�̌��) (��1�����֌W) ? �����̎咣 �{���R����,�u5-HT 1A �����쓮���o�ɐ���Q�̎��ÂɎg�p���邱�� ���ł��邱�Ɓv���Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ�����,�Z�p�펯���Q�����Ė� ���w�I����(in vitro ����)�̌��ʂ����Ă�,�{������1�ɂ��,5-HT 1 A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ł���,������1�ɋL�ڂ� �o�ɐ�I�^��Q�y�ёo�ɐ�II�^��Q�̂����ꂩ�ɜ늳�������҂����Â��� �Ƃ����ۑ�������ł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂��F���ł���Ƃ͂����Ȃ��Ƃ���, �{������1,4�y��5��,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɋL�ڂ������̂� ����Ƃ͂�����,�T�|�[�g�v���ɓK�����Ȃ��|���f�����B
�������Ȃ���,�O�L1(1)�ŏq�ׂ��Ƃ���,5-HT 1A ��e�̕����쓮��� �o�ɐ��T��Q�y�ёo�ɐ��U��Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��ÂɎg�p�ł��邱�� 17 ��,�{���o�莞���Z�p�펯�ł��������̂ł��邩��,�{���R���̏�L���f��, ���̑O��ɂ����Č�肪����B
? �퍐�̎咣 �{������1,4�y��5�̉ۑ��,�u�T�a,�ŋ߂̃G�s�\�[�h���y���N,�N, �������,�T,���͓���ł��Ȃ��Ǐ�̔�����L����o�ɐ�I�^��Q,�G�s �\�[�h���y���N�Ǐ�̔����𔺂����Ĕ���T�Ǐ�̔����y�яz�Œ^��L���� �o�ɐ�II�^��Q�v�̂�����ɂ����Ì��ʂ�t���邱�Ƃɂ���B
�O�L1(2)�ŏq�ׂ��Ƃ���,�{���o�蓖��,�����咣���Z�p�펯�͑��݂���, �܂�,���Ǝ҂��{�����׏��̋L�ڋy���Z�p�펯�Ɋ�Â���,�o�ɐ���Q�́u�N (�y�N)�a�G�s�\�[�h�v���܂ޑo�ɐ���Q�S�ʂ̉ۑ�������ł���ƔF���� �邱�Ƃ͂ł��Ȃ��B
����������,�{������1,4�y��5�̃T�|�[�g�v���̓K������ے肵���{ ���R���̔��f�Ɍ��͂Ȃ�����,�����咣�̎�����R1-2�͗��R���Ȃ��B
3 ������R2-1(�{������2�ɌW�����{�”\�v���̔��f�̌��) (��2������ �W) ? �퍐�̎咣 �A �{�����׏��ɖ{���J���{�X�`�������������I��I��5-HT 1A �쓮�� �ł��邱�Ƃ̊J�����Ȃ����� ���鉻�����Ɂu�I��I��5-HT 1A ��e�̍쓮��p�v������Ƃ�,���Y �������ɂ�����,�ł������ȍ�p��5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ł��邱�� ���Ӗ�����(�bC13)�B
�����̍�p�_�����鉻�����ɂ‚���,�ǂ̂悤�ȏꍇ���u�I��I�v��, �ǂ̂悤�ȏꍇ���u�I��I�łȂ��v (��I��I)�ł��邩���������m�Ȋ �͂Ȃ����̂�,�Ⴆ��,SSRI�̏ꍇ��,�����̍�p�_��L�����܂� �‚���,�Z���g�j���Ď�荞�ݑj�Q�\�Ƃ����傽��ړI�̍�p�_�����̎� �e�̂�y�f�ɑ΂���10�`100�{�̖򗝍�p��L���Ă���Ƃ���Ă� 18 �邱��(��C76)���炷���,���鉻�������u�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��p������v�Ƃ����ꍇ��,���̎�e�̂ɑ΂���򗝍�p�Ɣ�r����5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���򗝍�p��10�`100�{�ȏ�ł���Ɨ������邱�Ƃ��”\�ł���B
������Ƃ���,�{�����׏��ɂ�,�{���J���{�X�`�������������h�[�p�~��D 2��e�̂ɋ����e�a�������邱��,�h�[�p�~��D 3 ��e�̋y��5-HT7 ��e�̂ɒ����x�̐e�a�������邱��(�y0006�z ,�V�i�v�X�O�h�[�p�~ )�����Ȏ�e�̍쓮����,�V�i�v�X��D 2��e�̝h�R�����y��D 2 ��e�̕����쓮���������邱��(�y0007�z)���J������,�{���J���{�X�`������������5-HT 1A ��e�̈ȊO�̎�e�̂Ƃ̕����̍�p�_��L���邱�Ƃ��L�ڂ���Ă��邪,�{���J���{�X�`������������5-HT 1A ��e�̂�i���y0006�z�y�сy0007�z�ɋL�ڂ��ꂽ��p�_�ȊO�̎�e�̂ɍ�p���Ȃ����Ƃ��m�F����򗝎����̌��ʂ͋L�ڂ���Ă��炸,�{���J���{�X�`�������������{�����׏��ɋL�ڂ̂Ȃ����̍�p�_��L����”\����ے�ł��Ȃ��B�܂�,�{�����׏��ɂ�,in vitro �����̌���,�{���J���{�X�`������������5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���e�a��Ki�l��1.65nM�ł������ƋL�ڂ���Ă��邪(�y0051�z ,������L�ڂ݂̂ł�,�{���J���{ )�X�`�����������ɂ�����,�{���J���{�X�`������������,���̍�p�_����5-HT 1A ��e�̂ɗD��I�ɍ�p���邱��,�{���J���{�X�`������������5-HT 1A ��e�̈ȊO�̑��̍�p�_�ɂ���čR����p���h�R����邱�Ƃ��Ȃ�����,���̎�e�̂ɑ΂���򗝍�p�Ɣ�r����5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���򗝍�p��10�`100�{�ȏ�ł��邱�Ƃ͔F�߂��Ȃ��B
�܂�,�{���J���{�X�`�����������̍ł������ȍ�p��5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ł���Ƃ����Z�p�펯���Ȃ��B
����������,���Ǝ҂�,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̋L�ڋy���Z�p�펯����,�{���J���{�X�`�������������u�I��I�ȁv5-HT 1A �쓮��� 19 ����ƔF�����邱�Ƃ͂ł��Ȃ��B
�C ���{�”\�v���K�����̔��f�̌�� (�A) �{���R����,�{���o��O�̊��s���̋L�ڂ���,(i)5-HT1A ������ �����,����ԂŃZ���g�j���̗ʂ��������Ă��鎞��,���Ȃ��Ȃ��� �Z���g�j���̑���Ɏ�e�̂Ɍ������čזE���̏��`�B�n�������� ������ƍl�����Ă��邱��,(�A)5-HT1A �����쓮��ł���^���h �X�s����,�Q�s����,�u�X�s�����y�уC�v�T�s�������R����p��L�� �邱�Ƃ𗧏؂����Տ������y�є�Տ������̌��ʂ������񍐂���Ă� �邱��,(�B)��L(�A)��5-HT1A �����쓮��ȊO��5-HT 1A �쓮�� ���R����p��L���邱�Ƃ𗧏؂����Տ��������Տ������̌��ʂ� �����񍐂���Ă��邱��,(�C)5-HT1A ��e�̎Ւf��ɂ����5-H T 1A �쓮�򂪗L����R����p���j�Q���ꂽ���Ƃ�������Տ������� ���ʂ���,5-HT1A �����쓮��,����5-HT 1A �����쓮��p�Ɋ� �Â��čR����p��t���邱�Ƃ�,�Z�p�펯�ł��邱��,(v) �Տ����� �̒i�K�ŒE�����čR���–�Ƃ��Ĕ��������܂łɎ���Ȃ�����5- HT1A �����쓮�򂪂���,5-HT1A �����쓮�򂪗L����R���Œ��ʂ� �ǂꂭ�炢���͂ł��邩�ɂ‚��Ă͉��^�I�Ȍ����҂����邯��ǂ�,5 -HT 1A �����쓮�򂪍R����p��L���邱�Ǝ��͔̂ے肳��Ă��� ��,5-HT 1A �����쓮��̗Տ��J���͑������Ă���̂ł��邩��, 5-HT 1A �����쓮�򂪟T�a�̎��Âɗp������򕨂ł��邱�Ƃ�,�Z �p�펯�ł��邱�Ƃ�F�肵�����,��L(�@)�`(�D)����, �u5-HT 1A �����쓮���T�a�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ɓv�͖{���o�莞 ���Z�p�펯�ł���|���f�����B
�{���R�����������Z�p�펯�Ɋւ��镶��(�bA6,19��1,21, 26��1)��,��������u�I��I�ȁv5-HT 1A ��e�̍쓮��ł���u �X�s����,�Q�s����,�C�v�T�s����,�^���h�X�s�����ɂ‚���,�Տ��� 20 �����͓��������ɂ��,�R����p��L���邱�Ƃ��m�F���ꂽ���Ƃ��q �ׂ����̂ł���B
�܂�,�{���R�����R����p��L���邱�Ƃ�������Տ�����(�����s ������)�̌��ʂ��L�ڂ���Ă���Ƃ��ċ�����^���h�X�s����,�Q�s�� ��,�u�X�s�����y�уC�v�T�s�����ȊO�̖�܂Ɋւ��镶�����B�������� ���u�I��I�ȁv5-HT 1A ��e�̍쓮��Ɋւ�����̂ł���B
�����̕����̋L�ڂ���,�u�I��I�ȁv5-HT 1A �쓮��ł��邱�� ���m�F����Ă��Ȃ��������ɂ‚��Ă܂�,�R����p��������̂ƔF�� ���邱�Ƃ͂ł��Ȃ��B�����̕�����,��{�I�ɗՏ��������͓������� �ɂ���Đ��̓��̍�p���m�F�������̂ł���,������ɂ�,in vitro �� ���ɂ�����5-HT 1A ��e�̂Ƃ̔�I��I�Ȑe�a���݂̂��m�F���čR ���–�Ƃ��Ďg�p�ł���Əq�ׂ���̂͂Ȃ��B
�����,�{���o�蓖��,�T�a��R���–�̍�p�@���͖��m�ɕ������� ���炸,5-HT 1A��e�̍쓮��̍R���–�Ƃ��Ă̌��ʂ����m�Ɋm�F ����Ă��炸,���R,���̍�p�@�����s���m�ł������B���Ȃ킿,�{�� �o�蓖��,�u5-HT 1A ��e�̂ɍ쓮���������,���̎�e�̂ւ̍�p �̗L���ɂ�����炸,�R���Œ��ʂ𔭊�����v�Ƃ�, �u5-HT 1A�쓮�� �p�����邠���鉻������,�K�����̎�e�̂��5-HT 1A ��e�̂ɗD �悵�č�p����v�Ƃ������悤�ȍ�p�@���͊m�F����Ă��Ȃ��B
�ȏ��O��Ƃ����,�u5-HT 1A �����쓮���T�a�̎��ÂɎg�p�� �邱�Ƃ��ł��邱�Ɓv�Ƃ̖{���R���F����Z�p�펯��,�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��ł͂Ȃ��������ɂ͓��Ă͂܂�Ȃ��B
(�C) �I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��ł͂Ȃ��{���J���{�X�`�������� ���ɂ‚��Ă�,�P��5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ɂ��R���Œ��ʂ����� �Ƃ����Z�p�펯�����݂��邾���ł͑��肸,5-HT 1A ��e�̍쓮��p �ɉ�����,���Ȃ��Ƃ�,�V�i�v�X�O�h�[�p�~�����Ȏ�e�̍쓮��p�y�� 21 �V�i�v�X��D 2 ��e�̝h�R�����������܂ł����Ă�,�����I�ɂ͍R�� �Œ��ʂ�����Ƃ����Z�p�펯�����݂���K�v������B
�����,�{�����׏��ɋL�ڂ̂Ȃ���e�̂ł�,�R���Œ��ʂ𑊎E���� ��,�h�R�����肷���p�����蓾�邪,�{���J���{�X�`�������������� �̂悤�Ȏ�e�̂ւ̍�p���Ȃ����Ƃɂ‚���,�{�����׏��ɋL�ڂ��Ȃ�, �Z�p�펯�����݂��Ȃ�����,�{���J���{�X�`�������������P�Ɛ����•a �ɑ΂��鎡�Ì��ʂ�t���邱�Ƃ𓖋Ǝ҂��������Ă������̂Ƃ͂����� ���B
����������,�{���J���{�X�`�������������L����5-HT 1A �����쓮 ��p�Ɋ�Â��ē��Y�T�a�����Âł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂͗����ł���Ƃ� ��,�{������2�����{�”\�v���ɓK������Ƃ����{���R���̔��f�͌�� �ł���B
�E �����̎咣�ɂ‚��� (�A) �򗝍�p�̓Ɨ��������ɂ‚��� �����̎�e�̂̕����̍�p�@����,���݂ɑ�����ʂ⑊�E���ʂ�t�� ��Ƃ���Ă���,�퍐���咣����悤�ȁu���̎�e�̍�p�������Ă��R ���Œ��ʂ�Ɨ����Ĕ������邱�Ƃ��ł���v�Ƃ��������͂Ȃ��B������ ����,�{���J���{�X�`�����������̂悤�ȑ����̍�p�_��L���镡�G�� �v���t�@�C���̖�܂ɂ‚��Ă�,�P��̍�p�_��L���邾���̒P���Ȗ� �܂Ƃ͈قȂ�,�q�g�̐��̓��łǂ̂悤�Ȍ��ʂ𔭊����邩�͂���w �\������B
������,S14671,EMD68843,S16924,Zi���� a��id��ne,�l���i�v���h,BTS 79 018�̊e���������� ����,�����̖򗝍�p��L����5-HT 1A ��e�̍쓮���,5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ɂ��R����p�𔭊�����Ɨ�������Ă����Ǝ咣�� �邪,��L�e��������,���̎�e�̍쓮��p���D��I��5-HT 1A�� 22 �e�̂ɍ쓮��,�܂�,���̎�e�̍쓮��p�ɂ��R���Œ��ʂ��h�R���� �Ȃ����Ƃ��m�F����,5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ɂ��R���Œ��ʂ��� �邱�Ƃ��m�F����Ă��邩��,�{���J���{�X�`�����������ƑO�񂪈ق� ��B
�܂�,��L�e�������Ɩ{���J���{�X�`�����������Ƃ�,��p�����e �̂��قȂ�,�\���̈قȂ�e�������Ɋւ���L�ڂ�{���J���{�X�`���� �������ɓ��Ă͂߂鍪�����s���ł���B
�ȏ�̂Ƃ���,�e�؋����Q�Ƃ��Ă�,�{���J���{�X�`�����������ɂ� �����̎�e�̂ւ̍�p�����邪,���̂���5-HT 1A ��e�̂ւ̍�p�� �D�悳���Ƃ�,�{���J���{�X�`�����������ɂ�����5-HT 1A��e�� �ւ̍�p�ȊO�̍�p�ɂ���čR����p���h�R����Ȃ��Ƃ����������� �F�߂邱�Ƃ͂ł��Ȃ��B
(�C) in vitro �����̌��ʂƃq�g�ɑ΂���R���Œ��ʂɂ‚��� in vitro �����ɂ����錋�ʂ���q�g�̐��̓��ł̖���͕K�������\�� �ł�����̂ł͂Ȃ��̂�,�{�����׏��ɂ�����,in vitro ������h5- HT1A ��e�̂ɑ΂��ĕ����쓮��p���F�߂�ꂽ������,�q�g�̐��̓� �ł����l�̍�p��L���邱�Ƃ͒����ɔF�߂�ꂸ,�܂�,�m�F����Ă� ��̂�,�V�i�v�X�O�h�p�~�����Ȏ�e�̍쓮������D 2 ��e�̎Ւf���� �ł���B����������,�q�g�̐��̓��ɂ����Ă�,5-HT 1A ��e�̍쓮 ��p�����l�ɔF�߂��邩�͕s���ł���B
(�E) 5-HT 1A��e�̍쓮��̍�p�@���Ƃ̊֌W�ɂ‚��� ���鉻�������R���Œ��ʂ�L���邩�ۂ���,�Տ������⓮�������ɂ� ���Ċm�F����Ă���,�򕨂̎�e�̂ɑ΂���򗝍�p�݂̂�,���Y���� ���ɂ��•a�̎��Ì��ʂ�����Ƃ͂��ꂸ,�����܂ʼn”\�����w�E����� �Ƃǂ܂�B����������, �u5-HT 1A ��e�̂ɍ쓮���������,���̎�e �̂ւ̍�p�̗L���ɂ�����炸,�R���Œ��ʂ𔭊�����v�Ƃ�, �u5-H 23 T 1A �쓮��p�����邠���鉻������,�K�����̎�e�̂��5-HT 1 A ��e�̂ɗD�悵�č�p����v�Ƃ������F���͊m������Ă��Ȃ��B������ ����,���Ǝ҂��{���J���{�X�`�������������T�a�̎��ÂɌ��ʂ������ �F�����邱�Ƃ͍���ł���B
�G ���� �ȏ�ɂ���,�{������2�����{�”\�v���K������F�߂��{���R���̔� �f�͌��ł���B
? �����̎咣 �A �򗝍�p�̓Ɨ������� �퍐���u�I�𐫁v�Ƃ��Ďw�E�������,�@5-HT1A ��e�̍쓮��(�{ ���J���{�X�`����������)��5-HT 1A ��e�̈ȊO�̑��̍�p�_�ɂ���� �R����p���h�R����邱�Ƃ��Ȃ����Ƃ����׏��Ŏ�����Ă��Ȃ�����, �y�чA5-HT 1A ��e�̍쓮�򂪃q�g�̐��̓��ɓ������ꍇ�ɑ��̍�p �_����5-HT 1A ��e�̂ɗD��I�ɍ�p��,5-HT 1A ��e�̍쓮��� ���Ă̌��ʂ𔭊����邱�Ƃ����׏��Ŏ�����Ă��Ȃ����ƂƐ��������B
�������Ȃ���,�{���o�蓖��,�قȂ��e�̂ɍ�p����e�򗝍�p�͓� �����Ă��̖򗝍�p�𔭊����邱�Ƃ���ʂɒm���Ă���,5-HT 1A�� �e�̍쓮��(�{���J���{�X�`����������)�ɂ‚��Ă�,5-HT 1A ��e�� �ȊO�̑��̍�p�_�ɂ���čR����p���h�R����邱�Ƃ��Ȃ��򗝍�p�� ��������ƍl�����Ă���(�򗝍�p�̓Ɨ�������)�B�܂�,�������̎�e �̂ɑ΂���e�a����,�������̎�e�̂Ƃ̌����̂��₷���������l�ł���, in vitro �����Ǔ�) ( ���̓q�g�̐��̓����킸,�e�a���̒l�͕ς��Ȃ��B
5-HT 1A ��e�̍쓮��̓q�g�̐��̓��ɓ������ꍇ�ł����̍�p���� ���B�����,��荂���e�a�����������̎�e�̂��������Ƃ��Ă�,���̎� �e�̂̂��߂�5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃ��ł��Ȃ��Ȃ�Ƃ����m ���͉��瑶�݂���,5-HT 1A ��e�̍쓮��͂��̖򗝍�p��L����B
24 ����������,�퍐�̎咣��,�����ł���B
�C in vitro �����̌��ʂƃq�g�ɑ΂���R���Œ��� �{���J���{�X�`�����������ɂ‚��Ă�,�������f����p���� in vivo �� ���ɂ�����,���̓��ɂ����Č��t�]�֖��ʉ߂��Ĕ]���ڍs��,�����_�o �̎�e�̂ɍ�p���Ă��̖򗝍�p�𔭌����邱�Ƃ��{���o�蓖�����炩�� ����������,�{���J���{�X�`������������ in vitro �����ɂ����5-HT 1A ��e�̍쓮��p��L���邱�Ƃ��m�F���ꂽ���Ƃ�������,���Ǝ҂�,�{ �����������q�g�̐��̓��ɂ����Č��t�]�֖��ʉ߂��Ĕ]���ڍs��,���� �_�o�̎�e��(5-HT1A ��e��)�ɍ�p���Ė򗝍�p�𔭌����邱�Ƃ� �D�ɔF���E�����ł����B
�E ��p�@���Ƃ̊֌W �R���–�̍R���Œ��ʂ�,���Ǝ҂ɂ�����,�򕨂̎�e�̂ɑ΂���� ��p���m�F����,���Y�򗝍�p�̊m�F�ɂ���ē��Y�򕨂̍R���Œ��ʂ�, �Č����������Ċm�F���邱�Ƃɂ��]������Ă����̂ł���,����𒴂� ��,�R���–򂪍R���Œ��ʂ𔭌������p�@��(���J�j�Y��)�܂ł��� ����Ă���K�v�͂Ȃ��B
����������,5-HT1A ��e�̍쓮��̍R���–�Ƃ��Ă̍�p�@��(�� �J�j�Y��)�����炩�ɂ���Ă��Ȃ����Ƃ������Ƃ���5-HT 1A ��e�̍� ����p��L���鉻�������R����p��L����Ƃ��Z�p�펯��ے肷��퍐 �̎咣�ɂ͗��R���Ȃ��B
4 ������R2-2(�{������2�ɌW��T�|�[�g�v���̔��f�̌��) (��2������ �W) ? �퍐�̎咣 �{���R����,�u�T�a�̎��Â�5-HT 1A �����쓮����g�p���邱�Ƃ��ł� �邱�Ɓv�͖{���o�莞���Z�p�펯�ł���Ƃ�����̂�,���Y�Z�p�펯�ɏƂ� ����,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɋL�ڂ���Ă���򗝊w�I����(in 25 vitro ����)�̌��ʂ������,�{���J���{�X�`������������,������2�ɋL�� �́u5-HT1A��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ł���T�a�v �ɜ늳�������҂ɓ��^����,�{���J���{�X�`�������������L����5-HT1 A�����쓮��p�Ɋ�ē��Y�T�a�����Âł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂͔F���ł��� �Ƃ����邩��,�{������2�͖{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɋL�ڂ������� �ł���|���f�����B
�������Ȃ���,�O�L3(1)�ŏq�ׂ��Ƃ���, �u5-HT 1A �����쓮���T�a �̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ɓv�Ƃ̖{���R���F����Z�p�펯��,�I�� �I5-HT 1A ��e�̍쓮��ł͂Ȃ��������ł���{���J���{�X�`�������� ���ɂ͓��Ă͂܂�Ȃ�����,�{���R���̏�L���f�͌��ł���B
? �����̎咣 �O�L3(1)�ŏq�ׂ��Ƃ���, �u5-HT1A �����쓮���T�a�̎��ÂɎg�p�� �邱�Ƃ��ł��邱�Ɓv�Ƃ̖{���R���F����Z�p�펯�͖{���J���{�X�`������ �����ɓ��Ă͂܂�Ȃ��Ƃ͂����Ȃ�����,�퍐�̎咣�͎����ł���B

���ٔ����̔��f
1 �{�����׏��̋L�ڎ����ɂ‚��� (1) �{�����׏�(��C46)�������̏ڍׂȐ����ɂ�,���̂悤�ȋL�ڂ����� (���L�L�ڒ��Ɉ��p����\1�y�ѕ\2�ɂ‚��Ă͕ʎ�1���Q��)�B
�A �y0001�z (�Z�p����) �{������,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ɜ� ���������҂����Â��邽�߂̈��g�����Ɋւ���B�L��������,�J���{�X �`�����U���̖��͂��̉����܂ށB
�y0002�z (�֘A�Z�p) �č�������5,006,528��,���B������367,141���y�ѓ��J 26 ��7-304740(1995)��,�{�����ɂ�����J���{�X�`�����U���̂Ƃ��ē������w�\�������܂��Ă���,�����̖򗝊w�I������,���_�����a�ɑ΂��鎡�ÂɗL�v�Ȗ򕨂ł���B
�y0003�z���J��9-301867(1997)�ɊJ�����ꂽ�J���{�X�`������������,�s���̎��ÂɗL�p�ł���B
�y0004�z���B������226,441���ɊJ�����ꂽ�J���{�X�`�����U���̂�,�{�����ɂ�����J���{�X�`�����U���̂̓��ޑ̂�L���Ă���,��_�f�ǂ̎��ÂɗL�p�ł���B
�y0005�z��L�ɉ�����,�č�������4,734,416��,�J�i�_������1,117,110��,�p��������2,017,701��,�h�C�c������2,912,105���y�ѓ���2,953,723��,���J��54-130587(1979),��55-127371(1980)�y�ѓ�62-149664(1987)�ɊJ�����ꂽ�J���{�X�`�����U���̂�,�{�����ɂ�����J���{�X�`�����U���̂̓��ޑ̂�L���Ă���,�R�q�X�^�~�������y�ђ����_�o�����p��L���Ă���B
�y0006�z�A���s�v���]�[��(7-�o4-[4-(2,3-�W�N�����t�F�j��)-1-�s�y���W�j��]�u�g�L�V�p-3,4-�W�q�h���J���{�X�`����,����,OPC-14597,BMS-337,039�y��OPS-31�Ƃ��Ă��m���Ă���)��,�h�[�p�~��D 2 ��e�̂ɋ����e�a���Ō�����,�h�[�p�~��D 3 ��e�̋y��5-HT 7 ��e�̂ɒ����x�̐e�a���Ō������邱�Ƃ��񍐂���Ă���(Ma��a��hi Sa��a��,CNS D����g Re��ie����,V��l.3,N��.1,����.24-33)�B
27 �y0007�z�X��,�A���s�v���]�[����,�V�i�v�X�O�h�[�p�~�����Ȏ�e�̍쓮����,�V�i�v�X��D 2 ��e�̝h�R����,�y��D 2 ��e�̕����쓮������L����ƕ񍐂���Ă���[T.Kik��chi,K.T����������i,Y.U��ah��d��, Hi������e, Mi��a, O��hi���� and S. T. T. Y.M����i��a:J.Pha��mac��l.E����.The��.,V��l.274,����.329, (1995) ;T.In����e,M.D��mae, K.Yamada and T.F������ka��a:J.Pha��mac��l.E����.The��.,V��l.277,����.137,(1996) �B
]�C �y0008�z�������Ȃ���,�{�����̉�������,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�ɂ�����쓮������L���邱�Ƃ͕񍐂���Ă��Ȃ��B
�y0009�z5-HT 1A ��e�̃��K���h��p�������É����,�A���R�[�����łɑ΂���򕨎��ÂɗL�p�ł��邱�Ƃ��񍐂���Ă���(Ma��k Kle��en��,E����.J.Pha��mc��l.,V��l.281,(1995)����.219-228)�B
�y0010�z�܂�,5-HT 1A �쓮���,�M���ނɂ����鋕���̔����ɂ��_�o�זE�ϐ��Ɋ֘A������Q�̎��Ëy��/���͗\�h�ɗL�p�ł��邱�Ƃ��񍐂���Ă���(�č�������5,162,375��)�B
�y0011�z5-HT 1A ��e�̉ߕq����,�X�g���X�̑����y�ѕs����Ԃɂ�����Г��ɔ���̕p�x�𑝉������鐶���w�I��b�ɂȂ蓾�邱�Ƃ��񍐂���Ă���[Ma����im�� Le��ne��,Ne������ Re��������,V��l.9,����.2605-2608(1998) �B
] 28 �y0012�z5-HT 1A ��e�̍쓮��, (-)-(R)-2-[4-[ (3,4-�W�q�h [��-2H-1-�x���]�s����-2-�C��)���`��]�A�~�m]�u�`��]-1,2-�x���Y�C�\�`�A�]�[��-3(2H)-�I�� 1,1-�W�I�L�V�h�ꉖ�_��(BAY-3702)��,�������f���ɂ����ăj���[�����ی�,�s���ɉ��y�эR�T�l���ʂ�L���邱�Ƃ��ŋߕ񍐂��ꂽ(Jean De V������,E����.J.Pha��mac��l.,V��l.357,(1998),����.1-8)�B
�y0013�z5-HT 1A ��e�̍쓮���,�L�͈͍R�q�f�܂ł���Ǝv���邱�Ƃ��񍐂��ꂽ(Ma���� C.W��lff��,E����.J.Pha��mac��l.,V��l.340, (1997),����.217-220;AB Alfie��i��,B��i��.J.Cance��,(1995),V��l.72,����.1013-1015;Ma���� C.W��lff��,Pha��mac��l��g�� Bi��chemi�������� and Beha��i����,1995,V��l.52,N��.3,����.571-575;Jame�� B.L��c����,E����.J.Pha��mac��l.,1997,V��l.253,����.53-60)�B
�y0014�z�Z���g�j����,�A���c�n�C�}�[�a,�T�a,���S�y�њq�f,�ېH��Q,�y�ѕГ��ɂ��܂ނ����‚��̐_�o�y�ѐ��_��Q�ɂ����Ė����������Ă���(Ra��m������en��,Ann��al Re���������� in Medicinal Chemi��������,V��l.30,Sec��i��n I,����.1-9,1995, �u��1��,�Z���g�j��5-HT 1A ��e�̊������߈��q(Recen�� P����g��e���� in Se��������nin 5-HT 1A Rece�������� M��d��la��������) , �v Academic P��e����)�B
29 WO 00/16777����,5-HT 1A ��e�̍쓮��,�u�X�s������,ADHD�Ɋ֘A������X�̏Ǐ�̎��Âɂ����Č��\������,������,D2 ��e�̍쓮���5-HT 1A �쓮��̕��p��,ADHD�y�уp�[�L���\���a�̎��ÂɌ��ʓI�ł��邱�Ƃ��J�����Ă���B
�y0015�z5-HT 1A �쓮���,�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a���͘V�l���s���ɂ�����F�m��Q�̎��ÂɌ��ʓI�ł���B�č�������5,824,680����,5-HT 1A �쓮��,�C�v�T�s������,�L�������P���邱�Ƃɂ��A���c�n�C�}�[�a�̎��ÂɌ��ʓI�ł��邱�Ƃ��J�����Ă���B�č�������4,687,772����,5-HT 1A �����쓮��,�u�X�s������,���Â�K�v�Ƃ��銳�҂ɂ����ĒZ���L�������P����̂ɗL�p�ł��邱�Ƃ��L�ڂ��Ă���BWO 93/04681����,5-HT 1A �����쓮��̎g�p��,�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a���͘V�l���s���Ɋ֘A�����F�m��Q�̎��Ö��͗\�h�ɗ��p����Ă������Ƃ��J�����Ă���B
�y0016�z5-HT 1A �쓮��͂܂�,�T�a�̎��ÂɗL���ł���B�č�������4,771,053����,5-HT 1A �����쓮��,�Q�s�������d�ǟT�a,�������T�a,�������R���[�𔺂���T�a,�y�є��^�T�a�̂悤��,�����̈ꎟ�}�T����Q�̊ɘa�ɗL�p�ł��邱�Ƃ��L�ڂ��Ă���BWO 01/52855����,5-HT 1A �����쓮��Q�s�����ƍR�T��̕��p�ɂ��,�T�a�����ʓI�Ɏ��Â��邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ��L�ڂ��Ă���B
�y0017�z5-HT 1A ��e�̕����쓮��u�X�s������,�_�o�Ւf��U���p�[�L���\���nj�Q�y�ѐ��̊O�H�Ǐ�̂悤�ȉ^���s�S���ɘa����B�����̊ώ@��,�č�������4,438,119���ɊJ������Ă���B�X��,5-HT 1A �쓮���,�p�[�L���\���a�ɂ����Ă݂���^����Q�ɂ悭����,�������� 30 �ł̐_�o�Ւf��U���J�^���v�V�[���t�]������(Ma��k J.Millan, J.Pha��mac��l.E����.The��.,2000,V��l.295,��.853-861)�B�����,�A���s�v���]�[����,D2 �y��5-HT 1A ��e�̂ɂ����鋭�͂ȕ����쓮������L���Ă���̂�,�V�l���҂ɂ����鐸�_�a,�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a���͘V�l���s���Ɏ��Â��{���̂Ɏg�p���邱�Ƃ��ł���B�X��,�����̊��҂�,�A���s�v���]�[���̂��̐����̌̂�,���̊O�H�Ǐ���o�����邱�Ƃ͂Ȃ��ł��낤�Ǝv����B
�E �y0022�z����,�N���U�s����,���Ò�R�����_�����a�ɑ΂��ėL���ȍR���_�a��ł���B�N���U�s��(�N���U�����̖��̂Ŏs�̂���Ă���)��,�W���I�ȍR���_�a�Ö@�ɓK�؂ɉ������Ȃ��d�ǐ��_�����a���҂̎��Ëy�ъǗ��p�Ƃ���,FDA�ɂ����1990�N�ɋ��‚��ꂽ[M.W.Jann:Pha��mac����he��a����,V��l.11,����.179,(1991) �B
]�N���U�s����,���Ò�R�����_�����a���҂ɂ�����F�m��Q�ɑ΂��ėL���ł��邱�Ƃ��񍐂��ꂽ[C.Hagge��,P.B��ckle��,J.T.Kenn��,L.F��iedman,D.Ub��g�� and H.Y.Mel����e��:Bi��l.P����chia������,V��l.34,����.702, (1993) ;M.A.Lee,P.A.Th��m������n andH.Y.Mel����e��:J.Clin.P����chia������,V��l.55(S������l.B),����.82, (1994) ;D.E.M.F��jii,I.Ahmed,M.J��k��m��en and J.M.C��m������n:J.Ne������������chia������ Clin. Ne��������ci.,V��l.9,����.240,(1997) �B�Ⴆ��,�N���U�s����, ]���Ò�R�����_�����a���҂ɂ�����,���ӗ�,��������,�����ȉ�b���̔F�m��Q�����P���邱�Ƃ��񍐂���Ă���[M.A.Lee,P.A.T 31 h��m������n and H.Y.Mel����e��:J.Clin.P����chia������,V��l.55(S������l.B),����.82,(1994) �B��,�N���U�s����,�E�F�N�X���[���l�m�\����-����t���X�P�[ ]���̋q�ϓI�]���ړx�ɂ�����,�F�m��Q�̌��ʓI�ȉ��P�������炷���Ƃ��񍐂���Ă���[D.E.M.F��jii,I.Ahmed,M.J��k��m��en and J.M.C��m������n:J.Ne������������chia������ Clin.Ne��������ci.,V��l.9,����.240,(1997) �B
]�y0023�z5-HT 1A ��e�̂�,���Ò�R�����_�����a�y�єF�m��Q�ɑ΂���N���U�s���̎��Ì��͂ɂ���������������Ă��邱�Ƃ��񍐂���Ă���B���̊֌W��,�q�g5-HT 1A ��e�̂�p�������������ɂ���Ė��炩�ɂ��ꂽ[S.L.Ma����n and G.P.Re��n��ld��:E����.J.Pha��mac��l.,V��l.221,����.397,(1992) �B�X��,�� ]�q�򗝊w�̐i���ɂ��,5-HT 1A ��e�̍쓮��p������5-HT 1A ��e�̕����쓮��p��,���Ò�R�����_�����a�y�єF�m��Q�ɂ����ďd�v�Ȗ����������Ă��邱�Ƃ����炩�ɂ���Ă���[A.Ne��man-Tanc��edi,C.Cha������,L.Ve����iele and M.J.Millan:Ne��������ha��mac��l��g��,V��l.35,����.119, (1996) �B�X�ɉ�����,5-HT 1A ��e�̂̐���,���Ò�R�� ]�ƕ��ނ��ꂽ�������_�a���҂̑O���t�O���玿�ő������Ă��邱�Ƃ��񍐂���Ă���B���̊ώ@��,�������_�a�̏d�ǏǏ�̔�����,�@�\�ቺ����5-HT 1A ��e�̂����,�_�o�זE�@�\�̒ቺ�̌��ʂɂ��㏞�ߒ��ɂ���Đ������ꂽ[T.Ha��him������,N.Ki��am����a,Y.Kajim������,Y.Shi��ai,O.Shi��aka��a,T.Mi��a,N.Ni��hin�� and C.Tanaka:Ph��c����h 32 a��mac��l��g��,V��l.112,����.S35, (1993) �B�� ]���,5-HT 1A ��e�̂�ʂ��Ē�����_�o�זE�`�B�̒ቺ��,���Ò�R�����_�����a���҂ɂ����ė\�������B���̂悤��,�N���U�s���̗Տ����͂�,5-HT 1A ��e�̂ɂ����邻�̕����쓮�����͂Ɋ֌W���Ă���Ǝv����[A.Ne��man-Tanc��edi,C.Cha������,L.Ve����iele and M.J.Millan:Ne��������ha��mac��l��g��,V��l.35,����.119, (1996) �B5-H ]T 1A ��e�̍쓮��p��,�N���U�s���̗Տ����ʂɊ֌W���Ă���Ǝv���,���̉�����,�N���U�s�������×L���ʂŔ]5-HT 1A ��e�̂Ƒ��ݍ�p���邱�Ƃ�������,�쒷�ނɂ�����z�d�q���˒f�w�B�e�@(PET)�ł̌����ɂ���Ďx������Ă���[Y.H.Ch����,C.Halldin and L.Fa��de:In��.J.Ne������������ch����ha��mac��l.,V��l.4(S������l.3),����.S130, (2000) �B�X ]��,�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��Ƃ��Ēm���Ă���^���h�X�s������,�������_�����a���҂ɂ����ĔF�m��Q�����P����[T.S��mi������hi,M.Ma������i,I.Yama��hi��a,S.N��ha��a,T.Ueha��a,M.K����achi and H.Y.Mel����e��:J.Clin.Pha��mac��l.,V��l.20,����.386,(2000) �B�����Ƃ�,���������ɂ�����,���ׂĂ̕񍐂�5-HT 1A ��e�̍� ]����p���F�m��Q�Ɋ֘A���Ă���炵�����Ƃ�K�������������Ă͂��Ȃ��B
�������Ȃ���,�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��Ƃ��Ēm���Ă���8-OH-DPAT[8-�q�h���L�V-2-(�W-n-�v���s���A�~�m)�e�g������]��,���X�J�����l��e�̝h�R��Ƃ��Ēm���Ă���X�R�|���~���ɂ���ėU�������w�K�y�ыL����Q�����P��,���̂��Ƃ�5-HT 1A ��e�̍쓮��p�ƔF�m��Q�ɂ�������P���֘A���邱�Ƃ��������Ă���[M.Ca��li,P.B��nal��mi,R.Samanin:E����.J. 33 Ne��������ci.,V��l.10,����.221, (1998) ;A.Mene��e�� and E.H��ng:Ne������bi��l.Lea��n.Mem.,V��l.71,����.207,(1999) �B
]�y0027�z��L�Ő��������悤��,5-HT 1A ��e�̍쓮��p��,���Ò�R�����_�����a���͎��Ò�R�����_�����a�ɋN������F�m��Q�����P����̂ɏd�v�ł���B�N���U�s����,���Ò�R�����_�����a�ɑ΂��Č��ʓI�ł��邪,�������Ȃ���,���̎g�p��,���҂ɒ���I�Ȍ��t���������{����K�v�����������������ǂ𐶂�������Ƃ���,�d�Ăȕ���p�̌̂Ɍ��肳���B���̂悤�ȏ󋵉��ɂ�����,���͂�,5-HT 1A ��e�̂Ɋ��S�ɖ��͕����I�ɍ쓮��p��L������S�ȍR���_�����a��̊J����,�^���ɖ]�܂�Ă���B
�y0028�z�{�����̃J���{�X�`������������,5-HT 1A ��e�̂ƍ����e�a���Ō�����,���͂ȕ����쓮��p��\��,�N���U�s���Ɣ�r���č����ŗL�̊���(��68%)��L���Ă���B�����,�{�����̉�������,�N���U�s���̍쓮��p�������͂�5-HT 1A ��e�̍쓮��p��L���Ă���B���̂悤��,�{�����̃J���{�X�`������������,���̑��̈�ʂɓ���ł���򕨗Ö@���Ö�Ɣ�r����,���Ò�R�����_�����a,���Ò�R�����_�����a�ɋN������F�m��Q,������_�����a,������_�����a�ɋN������F�m��Q,�������_�����a,�������_�����a�ɋN������F�m��Q,���̑����������邽�߂�,��苭�͂ō������S����L����򕨂ƂȂ���̂ł���B����,�{�����̉�������,�N�����v���}�W��,�n���y���h�[��,�X���s���h,�t���t�F�i�W��,�y���t�F�i�W��,�`�I���_�W��,�s���W�h,�]�e�s��,���X�y���h��,�I�����U�s��,�P�`�A�s��,�A�~�X���v���h���̂悤��,��ʂɓ��肵����R���_�a��ɓK�؂ɔ������Ȃ�,���Ò�R�����_�����a,���Ò�R�����_�����a�ɋN������F�m��Q,������_�����a,������_�� 34 ���a�ɋN������F�m��Q,�������_�����a,�������_�����a�ɋN������F�m��Q���ɑ΂���,���͂ł����S�Ȗ򕨗Ö@�ɗp�����邱�Ƃ𗧏؂�����̂ł���B
�G �y0033�z(�����̊T�v)�{�����̖ړI��,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ɜ늳�������҂����Â�����@��񋟂��邱�Ƃł���B
�y0034�z(�����̏ڍׂȐ���)�{�����ɏ]���Ďg�p�����5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�쓮�򉻍����Ƃ��Ă�,�ȉ��̎�(1):(�J���{�X�`�������i��3�ʋy��4�ʂ̊Ԃ̒Y�f-�Y�f������,�P�������͓�d�����ł���);�Ŏ������J���{�X�`�����U���̂��g�p�����B
�y0035�z��L�̈�ʎ�(1)�̉������͌��m�������ł���,�č�������5,006,528���̂悤�Ȋ��s���ɊJ������Ă���,��L���s���ɋL�ڂ��ꂽ�v���Z�X�ɂ���ėe�Ղɒ������邱�Ƃ��ł���B
�y0036�z�{�����̎�(1)�ɂ���ĕ\�����J���{�X�`�����U���̂�,����ƈ��Ƃ��ċ��e�����_�𔽉����邱�Ƃɂ����,���̎_�t�����ɗe�Ղɕϊ� 35 ���邱�Ƃ��ł���B���̂悤�Ȏ_�̗�Ƃ��Ă�,�Ⴆ�Ή��_,���_,�����_,�L�����f�_,���̑�,�̂悤�Ȗ��@�_,�Ⴆ�΃V���E�_,�}���C���_,�t�}���_,�����S�_,��Ύ_,�N�G���_,�������_,���̑�,�̂悤�ȗL�@�_���܂���B
�y0037�z�n�}�a���̗n�}��,�Č����ɒʏ�g�p�����n�}�ł���B�n�}�a���̗�Ƃ��Ă�,�����a��,���a��,�y�уA���R���[�g,�Ⴆ�΃G�^�m���[�g,���^�m���[�g,�C�\�v���p�m���[�g,���̑����܂���B
�y0038�z��ɋ����������ɂ���Ē�������鏊�]�̉�������,�n�}���o,���,�Č���,�J�����N���}�g�O���t�B,���攖�w�N���}�g�O���t�B,���̑��̂悤�Ȓʏ�̕�����i�ɂ���ėe�ՂɒP���������邱�Ƃ��ł���B
�y0039�z�{�����̋��͂ȕ���5-HT 1A ��e�̍쓮���,�o�ɐ���Q,�Ⴆ�΍ŋ߂̃G�s�\�[�h���y���N,�N,�������,�T,�����͓���ł��Ȃ��Ǐ�̔�����L����o�ɐ�I�^��Q;�G�s�\�[�h���y���N�Ǐ�̔����𔺂����Ĕ���T�Ǐ�̔����y�яz�Œ^��L����o�ɐ�II�^��Q;�T�a,�Ⴆ�Γ������T�a,��T�a,�������R���[,�y�ю��Ò�R���T�a;�p�j�b�N��Q;��������Q(OCD) ;������Q;���I�@�\�s�S;�A���R�[�����p�y�і򕨒^�M;�F�m��Q;�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a,���̑��̂悤�Ȑ_�o�ϐ�����,�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a�y�ъ֘A��Q�̂悤�Ȑ_�o�ϐ������ɋN�������F�m��Q;�q�f;�敨����;�얞;�Г���;����;�_�E���nj�Q;���ӌ��ב�����Q(ADHD) ;���Ò�R��,������͖������_�����a(��ʂɓ��肵����R���_�a��ɓK�؂ɔ������Ȃ�) ;���Ò�R�����_�����a,������_�����a���͖������_�����a���̑��ɋN������F�m��Q,��U������,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o 36 �n�̎�X�̏�Q�ɗL���ł���B
�y0040�z�{�����̉�������,���Ƃ��ċ��e����鏈���ɍD�K�ɒ������꓾��[�č�������5,006,528��,���B������367,141���y�ѓ��J��7-304740(1995)�y������2000-194976���Q�ƁB
�����͎Q�Ƃ��邱�Ƃɂ���Ė{���׏��̈ꕔ�ɑg�ݍ��܂��]�B
�y0041�z�{�����̂������i���܂̓��^�ʂ�,���^���@,���҂̔N��,���ʋy�т��̑��̈��q,���a�̏d�Ǔx�y�т��̑��̈��q�ɂ���ēK�؂ɑI�������B
�������Ȃ���,��ʓI�ɂ�,�L�������̉������̈������̓��^�ʂ�,�D�܂�����,�̏d1kg�����0.0001�T����50mg�͈͓̔��ł���B
�L�������̉�������,��0.001�����1000mg,����0.01����100mg,�X�ɏڂ�����0.1����50mg,���X�ɏڂ�����1mg����20mg�̗ʂŊe�P�ʓ��^�`�Ԃ̒��ɊܗL����邱�Ƃ��]�܂����B
�I �y0042�z�򗝊w�I����1.�ޗ��ƕ��@1.1.����������7-�o4-[4-(2,3-�W�N�����t�F�j��)-1-�s�y���W�j��]�u�g�L�V�p-3,4-�W�q�h���J���{�X�`����(�A���s�v���]�[��)��,�����������Ƃ��Ďg�p���ꂽ�B
�y0043�z1.2.�Q�Ɖ������Z���g�j��(5-HT)�y��WAY-100635(N-[2-[4-(2-���g�L�V�t�F�j��)-1-�s�y���W�j��]�G�`��]-N-(2-�s���W�j��)-�V�N���w�L�T���J���{�L�T�~�h,5-HT 1A ��e�̝h�R��,RB 37 I(Na��ick,MA)��)��,�Q�Ɖ������Ƃ��Ďg�p���ꂽ�B
�y0044�z1.3.�n�܃W���`���X���z�L�V�h(DMSO) Sigma Chemical�� C��. ((S��.L����i��,MO)��)��n�܂Ƃ��Ďg�p�����B
�y0045�z1.4.�����������y�юQ�Ɖ������̒���������������,100%�W���`���X���z�L�V�h(DMSO)�ɗn����,100��M�̒����n�t�𓾂�(�������������ܗL���邷�ׂĂ̎����ǒ���DMSO�̍ŏI�Z�x��,1%,��/���ł�����)�B���ׂĂ̂��̑��̎Q�Ɖ�������,DMSO�łȂ���������������p����,�������@�Œ������ꂽ�B
�y0046�z1.5. 35S]GTP�� S�����A�b�Z�C�̎����菇 [�����������y�юQ�Ɖ�������,10��ނ̈قȂ����Z�x(0.01,0.1,1,5,10,50,100,1000,10000,�y��50000nM)��,3��,h5-HT 1ACHO�זE���ɑ΂����b�I[35S]GTP ��S�̌����ւ̌��ʂ����������B������,GDP(1��M) [ 35S]GT ,P ��S(0.1nM)�y��h5-HT 1ACHO�זE��(10��g�^���p�N��/����;NEN Life Science P����d��c����,B��������n,MA;�J�^���O�ԍ�CRM035,���b�g�ԍ�501-60024,GenBank N��.X13556)���ܗL����o�b�t�@(25mM T��i��HCl,50mM NaCl,5mM MgCl 2,0.1mM EGTA,��H=7.4)792��l�ƍ�������������/�Q�Ɩ�,8��l���ܗL����5ml�K���X�����ǂōs�����B������,60����,�����Ői�s����,B��andel�n�[�x�X�^�[�y��4�~3ml�X��o�b�t�@�����g�p����,Wha��manGF/B�h����ʂ��}���h�߂ɂ���ďI���������B�h���� 38 �������� 35S���˔\��,�t�̃V���`���[�V�����v��(1272Clinigamma,LKB/Wallach)���g�p���đ��肵���B
�y0047�z1.6.h5-HT 1A ��e�̂ɂ����鎎��������(�A���s�v���]�[��)�̌����e�a�������߂邽�߂̎����I�菇������������,10��ނ̈قȂ����Z�x(0.01,0.1,1,10,50,100,500,1000,5000�y��10000nM)��3��,CHO�זE����h5-HT 1A ��e��(15�`20��g�^���p�N��;NENLife Science P����d��c����,�J�^���O�ԍ�CRM035,���b�g�ԍ�501-60024)�Ɍ������� 3H] [ 8-OH-DPAT(1nM;NEN Life Science��;�J�^���O�ԍ�NET929,���b�g�ԍ�3406035,�䊈��=124.9Ci/�~������)���u�����ʂ����B (396��l) [ 3H] �� ��, 8-OH-DPAT(396��l),�������������͗n��(8��l)�y�уo�b�t�@A(50mM T��i��.HCl,10mM MgSO4,0.5mM EDTA,0.1%(��/��) �A�X�R���r���_,��H=7.4)���ܗL����5ml�K���X�����ǒ��ŃC���L���x�[�g�����B�S�ẴA�b�Z�C��,60����,�����ōs���,B��andel�n�[�x�X�^�[�y��4�~1ml�o�b�t�@B�ŕX������g�p����,Wha��manGF/B�h��(�o�b�t�@B�őO�����ĐZ��;50mM T��i��.HCl)��ʂ��}���h�߂ɂ���ďI���������B����ٓI������,10��M(+)8-OH-DPAT�̑��݉��ŋ��߂��B
�y0048�z1.7.��ʂ��ꂽ�p�����[�^�[�Z���g�j��(5-HT)��,�g����CHO�זE����,h5-HT 1A ��e�̂Ɍ��������b�I[ 35S]GTP�� S�̑����𑣐i����,���S5-HT 1A ��e�̍쓮�̂ł���B������������10��ނ̔Z�x�Ŏ�������,�����̊� 39 �b�I[35S]GTP �� S�̌����ւ̌��ʂ�10��M5-HT�ɂ���ē���ꂽ���ʂƔ�r���Ē�ʂ����B���Ί���(EC 50,95%�M�����)�y�ьŗL�쓮��p(10��M5-HT�ɑ΂���Emax ��%)��,���S�Z�x-���ʃf�[�^�̃R���s���[�^����������`��A���͂ɂ����,�e�������ɂ‚��v�Z�����Bh5-HT1A ��e�̂ɂ����鎎���������̌����e�a����,���̎�e�̂𔭌�����CHO�זE���Ɍ�������[ 3H]8-OH-DPAT��W����\�͂ɂ���Ē�ʂ����B���������f�[�^�̔���`��A���͂��g�p����, 3 [H]8-OH-DPAT�ɂ���ē��ٓI�Ɍ������ꂽh5-HT 1A ���ʂ̔�����苒���鎎���������̔Z�x�ł���,�j�Q�萔(IC 50,95%�M�����)���v�Z�����B�����������ɑ΂���h5-HT 1A ��e�̂̐e�a��(Ki,95%�M�����)��,��,Ki=(IC 50)/(1+([ 3H]8-OH- [DPAT]/Kd),������h5-HT1A �ɂ�����[3H]8-OH-DPAT��Kd=0.69nM(NEN Life Science��),�ɂ���Čv�Z�����Bh5-HT 1A ��e�̂ɂ�����򕨌����e�a��,�͉��y�ьŗL�̌��ʂ̑S�Ă̐���l��,Wind������(�o�^���W)�p��G��a��hPad P��i��m ��e��.3.00(G��a��Pad S��f����a��e,San Dieg��,CA)���g�p���Čv�Z�����B
�y0049�z2.���ʎ����������y��5-HT��,��b�I[ 35S]GTP��S�����ȏ�ɔZ�x�ˑ��I�ɑ����������炵���B1%DMSO�݂̂ł̎����ł�,��b�I���͖򕨗U��[ 35S]GTP �� S�����ɂ͌��ʂ��Ȃ������B
�y0050�z����������(EC 50=2.12nM)�y��5-HT(EC 50=3.67nM)��,��b�I[35S]GTP��S�������������i�����B���肳�ꂽ�͉��y�ьŗL�̍쓮����\��,�e��ɂ�����,���֌W��(�� 2)>0.98��L����� 40 ���`��A���͂ɂ���ē����ꂽ(�\1)�B������������,65�`70%�̔� �͂ŕ����쓮����\�𔭊������BWAY-100635��,���������S�� �̔Z�x��,��b�I[35S]GTP �� S�����ɂ�����L�ӂȕω��𐶂��Ȃ��� ��(��΃X�`���[�f���g��-����)(�\1)�B������,WAY-10063 5��,CHO�זE����h5-HT 1A �ւ�[35S]GTP �� S�����ɍۂ���5 -HT�y�ю����������̌��ʂ����S�ɑj�Q����(�\2)�B�\1�y��2���ȉ� �Ɏ����B
�y0051�z ������������,CHO�זE����h5-HT 1A �ɑ΂��鍂���e�a�������� �؂���(IC 50=4.03nM,95%�M�����=2.67�`6.08nM; Ki=1.65nM,95%�M�����=1.09�`2.48nM)�B
(2) �O�L?�̋L�ڎ����ɂ���,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɂ�,�{���� ��1�Ɋւ�,���̂悤�ȊJ�������邱�Ƃ��F�߂���B
�A �u�{�����v�̖ړI,���e���ɂ‚��� �u�{�����v �u5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏� ��, �Q�ɜ늳�������҂����Â��邽�߂̈��g�����v�Ɋւ�����̂ł���, �u�L ��������,�J���{�X�`�����U���̖��͂��̉����܂ށv �y0001�z �B
( ) �u�{�����v�̉������ɊY������u�A���s�v���]�[��(7-�o4-[4- (2,3-�W�N�����t�F�j��)-1-�s�y���W�j��]�u�g�L�V�p-3,4 -�W�q�h���J���{�X�`�����v��, �u�h�[�p�~��D 2 ��e�̂ɋ����e�a���Ō� ����,�h�[�p�~��D 3��e�̋y��5-HT 7 ��e�̂ɒ����x�̐e�a���Ō��� ���邱�Ɓv�y�сu�V�i�v�X�O�h�[�p�~�����Ȏ�e�̍쓮����,�V�i�v�X�� D 2 ��e�̝h�R����,�y��D 2 ��e�̕����쓮������L����v���Ƃ��񍐂� ��Ă�����, �u�{�����̉�������,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�ɂ������ ��������L���邱�Ɓv�͕񍐂���Ă��Ȃ�����(�y0006�z�Ȃ����y00 08�z �B
) 41 �u�{�����v�̖ړI��, �u5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o �n�̏�Q�ɜ늳�������҂����Â�����@��񋟂��邱�Ɓv�ɂ���, �u�{�����v �́u5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�쓮�򉻍����v�Ƃ��Ă�,��(1) (�J�� �{�X�`�������i��3�ʋy��4�ʂ̊Ԃ̒Y�f-�Y�f������,�P�������͓�d �����ł���)�Ŏ������J���{�X�`�����U���̂��g�p����� �y0033�z ( , �y0034�z �B
) �u�{�����v�̎�(1)�̉�������,���m�������ł���,���m�̃v���Z�X �ɂ���ėe�Ղɒ������邱�Ƃ��ł���(�y0035�z �B
)�C �u5-HT1A ��e�̍쓮��v�̎��Ì��ʓ��ɂ‚��� �u�Z���g�j���v (5HT)��, �u�A���c�n�C�}�[�a,�T�a,���S�y�њq�f, �ېH��Q,�y�ѕГ��ɂ��܂ނ����‚��̐_�o�y�ѐ��_��Q�ɂ����Ė����� �����Ă���v�y0014�z , ( )�u5-HT 1A �쓮��v��, �u�T�a�̎��ÂɗL�� �ł���B�č�������4,771,053����,5-HT 1A �����쓮��,�Q �s�������d�ǟT�a,�������T�a,�������R���[�𔺂���T�a,�y�є��^ �T�a�̂悤��,�����̈ꎟ�}�T����Q�̊ɘa�ɗL�p�ł��邱�Ƃ��L�ڂ� �Ă���BWO 01/52855����,5-HT 1A �����쓮��Q�s�����ƍR �T��̕��p�ɂ��,�T�a�����ʓI�Ɏ��Â��邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ��L�ڂ��� ����B( �v�y0016�z , )�u�A���s�v���]�[���v��, �uD2 �y��5-HT1A ��e �̂ɂ����鋭�͂ȕ����쓮������L���Ă���̂�,�V�l���҂ɂ����鐸�_ �a,�A���c�n�C�}�[�a,�p�[�L���\���a���͘V�l���s���Ɏ��Â��{���̂� �g�p���邱�Ƃ��ł���B �y0017�z, �v ( )�u�{�����̃J���{�X�`�����������v ��,�u5-HT 1A ��e�̂ƍ����e�a���Ō�����,���͂ȕ����쓮��p��\ ��,�N���U�s���Ɣ�r���č����ŗL�̊���(��68%)��L���Ă���B�� ���,�{�����̉�������,�N���U�s���̍쓮��p�������͂�5-HT 1A ��e�̍쓮��p��L���Ă���B ( �v �y0028�z , ) �u�{�����̋��͂ȕ���5- HT1A ��e�̍쓮��v �u�o�ɐ���Q, ��, �Ⴆ�΍ŋ߂̃G�s�\�[�h���y���N, 42 �N,�������,�T,�����͓���ł��Ȃ��Ǐ�̔�����L����o�ɐ�I�^�� �Q;�G�s�\�[�h���y���N�Ǐ�̔����𔺂����Ĕ���T�Ǐ�̔����y�яz�� �^��L����o�ɐ�II�^��Q;�T�a,�Ⴆ�Γ������T�a,��T�a,������ �R���[,�y�ю��Ò�R���T�a;�c��U������,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C �v�Ɋ֘A���������_�o�n�̎�X�̏�Q�ɗL���ł���B ( �v �y0039�z �B
)�E �򗝊w�I�����̌��ʓ��ɂ‚���, (�A) �u�{�����v�̃J���{�X�`�����������ɊY������u7-�o4-[4- (2,3-�W�N�����t�F�j��)-1-�s�y���W�j��]�u�g�L�V�p-3, 4-�W�q�h���J���{�X�`����(�A���s�v���]�[��)�v��,CHO�זE���� h5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�ɑ΂�,65�`70%�͈̔͂ŕ����쓮 ����\���𔭊��������Ƃ����� in vitro �����̌��ʂ��L�ڂ���Ă��� (�y0042�z�Ȃ����y0051�z,�\1�y�ѕ\2)�B
���Ȃ킿,�������������A���s�v���]�[��,�Q�Ɖ��������Z���g�j�� (5-HT)�y��WAY-100635(5-HT 1A ��e�̝h�R��)�� ��,10��ނ̈قȂ����Z�x(0.01,0.1,1,5,10,50, 100,1000,10000,�y��50000nM)��,h5-HT 1A ��e�̂𔭌��������g����CHO�זE��(h5-HT 1A CHO�זE��) �Ɏ����������y�юQ�Ɖ���������p�������Ƃ���,���ː��W�����ꂽG TP�U���̂ł���[35S]GTP �� S��G�^���p�N���֌������錋���ʂ� ���肷��[ 35S]GTP �� S�����A�b�Z�C���s��,���Ί���(EC50,9 5%�M�����)�y�ьŗL�쓮��p(10��M5-HT�ɑ΂���Emax ��%) �����S�Z�x-���ʃf�[�^�̃R���s���[�^����������`��A���͂ɂ���� �v�Z��,���̌���,����������(EC 50=2.12nM)�y��5-HT (EC 50=3.67nM)��,��b�I[35S]GTP �� S�������������i ��,�܂�,������������,h5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���ŗL�쓮�\��6 8.13�}3.16(%�}SEM)�ł���,65�`70%�͈̔͂ŕ��� 43 �쓮����\�𔭊�����(�\1)�B���,WAY-100635��,������ ���S�Ă̔Z�x��,��b�I[35S]GTP �� S�����ɂ�����L�ӂȕω��� ���Ȃ�������,CHO�זE����h5-HT 1A �ւ�[ 35S]GTP ��S���� �ɍۂ���,5-HT�y�ю����������̌��ʂ����S�ɑj�Q����(�\2)�B
����,�����������ɂ‚���,10��ނ̈قȂ����Z�x(0.01,0. 1,1,5,10,50,100,1000,10000,�y��500 00nM)��,h5-HT 1A CHO�זE����h5-HT 1A ��e�̂Ɍ��� ���銮�S�쓮��[3 H]8-OH-DPAT���u�����ʂ�, 3 H]8- [ OH-DPAT�ɂ���ē��ٓI�Ɍ������ꂽh5-HT 1A ���ʂ̔��� ��苒���邱�Ƃɂ��,��L������50%�j�Q�����Ƃ��̎��������� �̔Z�x�ł���IC50 ���v�Z��,���̌���,������������IC 50 ��4.0 3nM(95%�M�����=2.67�`6.08nM) �j�Q�萔Ki��1. , 65nM(95%�M�����=1.09�`2.48nM)�ł���,������ ������,CHO�זE����h5-HT 1A ��e�̂ɑ΂��鍂�������e�a���� ������(�y0051�z �B
) (�C) �{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɂ�,�������������́u�{�����v�� �J���{�X�`�������������g�p��������������Տ������Ɋւ���L�ڂ͂� ���B
2 �{���o�莞���Z�p�펯�ɂ‚��� ? �e�����̋L�ڎ��� �A 5-HT 1A ��e�̕����쓮��̍�p���Ɋւ������ (�A) ���{�_�o���_�򗝊w�G�� V��l.17,1997�N,��.53-59 (�bA24) �u1.�Z���g�j����e�̂ƕs������ї}���� �Z���g�j��(5-HT)�Y���זE�͒��]�̖D���j�ɂ���,�]���̍L�� �ȗ̈�ɓ��˂��Ă���B���̂���,��]�Ӊ��n�ɂ͐_�o�I�����ł����� 44 �x�ɕ��z���Ă���B���,5-HT��e�̂�,1996�N��TIPS�ɏ]����,Table1�Ɏ�Ȃ��̂���������,5-HT 1(5-HT1A ,5-HT 1B,5-HT 1D ,5-HT 1E ,5-HT 1F ),5-HT 2(5-HT 2A ,5-HT 2B ,5-HT 2C (�]����5-HT 1C ) ,5-HT 3, )5-HT 4,5-HT 5 ,5-HT 6,5-HT 7��e�̂�13��ނ̃T�u�^�C�v���m���Ă���(�ڍׂ͐Ό��E��,1997)�B���̂���,5-HT 1A ��e�̂��R�s���ƍR����p�̕W�I�ƍl�����,5-HT 2 ���R���‚ƍR���o��p�̕W�I�Ɛ�������Ă���B (53�ō���������3�s�`�E �v��9�s)�u2.Tand������i����ne�̍�p���J�j�Y�� Tand������i����ne�͑I��I��5-HT 1A ��e�̐e�a��������(Ki�l:25nM),���̑���5-HT��e�̂ɑ΂���e�a���͂قƂ�ǂ݂��Ȃ��B�cTand������i����ne��5-HT 1A ��e�̂ɑ΂�,�A�S�j�X�g�Ƃ��ē����B��ʂ�,5-HT 1A �A�S�j�X�g���������ꍇ,�j���[�����͉ߕ��ɂ��N����,�j���[�����������}������邱�Ƃ����炩�ɂȂ��Ă���B�C�nCA1���̍זE��5-HT 1A �A�S�j�X�g��b������i����ne����p�������,G�^���p�N�����K + �`���l�����J������,K+���זE�O�֗��o���邱�Ƃɂ��ߕ��ɂ��N�����B�c��and������i����ne�͎�Ƃ��ĕӉ��n�ɍ�p��,5-HT 1A ��e�̂����(5-HT 2A ��e�̂Ȃǂ����)�j���[�����̋�����}�����邱�Ƃɂ��,�R�s����p�������ƍl������B�c��and������i����ne�𖝐����^����ƊC�n����5-HT 2A �e�̐����������邱�Ƃ��񍐂���Ă���B�O�q�����悤��5-HT 2A ��e�̐��̌����͎O�Œn�R���–�̖������^�ɂ���ċN���邱�Ƃ���,���̕ω����邢��5-HT 2A ��e�̂Ƀ����N����PI��Ӊ�]�̗}�����R���Œ��ʂɊ֗^����ƍl�����Ă���B�����Ƃ�,5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���A�S�j�X�g��p���R�� 45 ��p�Ɋ֗^����Ƃ����l��������B (54�ō���������3�s�`55�� �v ����������9�s) �u(3) �R����p ���̕]���ɂ�,�����V�j�������p������B����͑O������15����, �����24���Ԍ�ɖ򕨂𓊗^����5���Ԃ̎������s���B �O�����ɂ��� ��,�r�[�J�[�ɐ��𖞂������̒��Ƀ��b�g�������,���߂͉j���ł��� ��,�������ɉj�����Ȃ��Ȃ�,�‚��ɂ͓������o���ē����Ȃ��Ȃ�,�� ���ƂȂ�B 24���Ԍ�ɂ��̃��b�g��imi����amine�Ȃǂ̍R�� �–�𓊗^����,���̎������s���Ɩ������Ԃ��Z�k����B���̖������� ���肷��BTand������i����ne�̏ꍇ,imi����amine�� �قړ��p��(10mg/kg)�ɂ���Ė������Ԃ̒Z�k���F�߂��Ă� ��B (56�ō���2�s�`12�s) �v �u�c�}���Ǐ�ɑ΂�����ʂ�,dia��e��am������and���� ��i����ne���L�ӂɗD��Ă���B����Ƀn�~���g���̕s���ړx�ł��} ���‹C���̉��P���ʂ͂�and������i����ne�̂ق���dia��e�� am�����D��Ă��邱�Ƃ�������Ă���B 58�ō���8�s�`13�s) �v ( �u7.Tand������i����ne�͑I��I�ɕӉ��n��5-HT 1A �ɍ�p ����,�R�s����p����эR����p�������ƍl������B����ɘA���� �^�ɂ��5-HT 2A ��e�̖��x���ቺ���邱�Ƃ��R����p�Ɋ�^�� ��Ǝv����B (58�ō���������2�s�`�E��2�s) �v(�C) J.Clin P����chia������,52(12) (��������l. , ) Decembe��1991,��.24-31(�bA26��1) �u�R���–�̖򗝂ɂ�����V�����W�J�ɂ��,5-HT��荞�ݑj�Q�� �Ȃǂ̃Z���g�j��(5-�q�h���L�V�g���v�^�~��,5-HT)�̐_�o�` �B�𑝋����鉻�����ɏœ_�����Ă���悤�ɂȂ����B�����,5-H T 1A��e�̕����쓮��̃u�X�s����,����ѓ��l�̍\�������ƒA�U�s�� 46 ���n��������,�R���—Ö@�̌��ł���B���҂�,�R���–�Ƃ��Ă�5-HT 1A ��e�̍쓮��̗L�����𗠕t����Տ�����ёO�Տ������̌��ʂ����r���[����B�R���–�̗Տ���p��\������ŏ��̗Տ���������ѓ����s����������,5-HT 1A ��e�̕����쓮��̍R���–�l��p���x������؋����񍐂��ꂽ�B�����s�������ł�,�u�X�s��������ъ֘A�������̍R����p�̍���ɂ���”\���̂���_�o���w�I���J�j�Y�����������ꂽ�B5-HT 1A ��e�̍쓮���,5-HT�̕��o������������זE�̎���ˋN���Ȏ�e�̂����������邪,�R����p�̓V�i�v�X��5-HT 1A ��e�̂̊������ɋN������Ƃ����؋������r���[����B�؋�����,5-HT 1A ��e�̑I��I�ȃA�U�s�����ނ̍R����p�ɂ����鋤�ʑ�ӎY��1-PP�̊֗^�͎x������Ȃ��B5-HT 1A ��e�̍쓮��̖������^���y�ڂ��e������т��̑��̎�e��,�Ⴆ��5-HT 2 ��e�̂Ƃ̋N���蓾�鑊�ݍ�p�ɂ‚��Ē��ׂ������͂قƂ�ǂȂ��B (24��1 �v�s�`14�s)�u�������j���� �������j������,�����I�ɐ��j�e�X�g�����������b�g�̖���������,�R���–򂪋t�]����\�͂𑪒肷�鎎���ł���B�ʏ�,���񐅉j��������24���Ԉȓ��ɖ򕨂�3�񒍎˂�,2��ڂ̐��j�����Ŗ򕨂ɂ�閳�����Ԃ̒Z�k��]������B�������j������,�l�X�ȍR���–�N���X�̍�p�����o���銴�x������,�O���R���–�,���m�A�~���I�L�V�_�[�[�j�Q��(MAOI),���^�R���–�̍�p��,�S�ċ������j�����Ō��o����Ă���B�A���t�F�^�~���Ȃ�,�����‚��̖򕨂͎����^�������𘴐i�����邽��,���ʂ��U�z���ɂȂ邱�Ƃ�����B�����̋U�z����,�ʂ̎����Ŗ򕨂̎����^�����i��p�𑪒肵�ď��O����B5-HT�_�o�`�B���I��I�ɘ��i�����,�Ⴆ��,�t���I�L�Z�`����t�F���L�Z�`���Ȃǂ�5-HT�Ď捞�ݑj�Q���,���b�g�������j�����Ŗ������Ԃ��� 47 ���������Ƃɂ��,�R����p�������ꂽ�B��‚��̎�����,5-HT1A ��e�̃A�S�j�X�g�ł���8-OH-DPAT�̑S�g���^�ɂ��,�R���܂Ɠ��l�ɖ������Ԃ��������邱�Ƃ��񍐂���Ă���B���̖������Ԃ̌�����,�����^���₻�̑��̍s���ɑ΂���񎟓I�ȍ�p�ɂ��Ȃ��B
�啔���̕񍐂͕W�������ꂽ���[�`���Ȏ�@�Ƃ���,24���Ԃ�3��̒��˂��s���Ă��邪,8-OH-DPAT�̒������^(7�`21����,0.25mg/kg��1��1��)�ł�,�R���—l�̍�p�𔭌����� 45 �B
�����,5-HT 1A ��e�̂ɑI��I�ȃA�U�s�����n��-�u�X�s����,�Q�s����,�C�v�T�s����,�^���h�X�s����-�͋������j�����ōR���—l�̍s�����ʂ������ꂽ�B�ʂ̎����ł�,�����̖򕨂𓯂�����X�P�W���[���ɏ]���ē��^����Ǝ����^���������������Ƃ���,�������j�����ɋy�ڂ����ʂ������^���̎h���ɋN�����Ȃ����Ƃ����炩�ɂȂ����B���̎�e�̂ɑI��I��5-HT�A�S�j�X�g,�Ⴆ��,5-HT 1B/1C ��e�̃A�S�j�X�gm-CPP��5-HT1C/2��e�̃A�S�j�X�gDOB��,�������j�����Ŗ������Ԃ�L�ӂɒZ�k���Ȃ������B (26�ō����́uF �v����ced S��imming Te�����v)�u�v�� 5-HT�n�͒��N���•a�Ƃ̊֘A���w�E����Ă�����,5-HT�_�o�`�B�ɑI��I�ɍ�p���鉻�������g����悤�ɂȂ����̂�,�����ŋ߂ł���B����,�I��I��5-HT�Ď捞�ݑj�Q���,�Տ��I�ɗL���ȍR���–�Ƃ��Ď󂯓�����Ă���,�R���–�Ƃ��Ă̑I��I5-HT��e�̃A�S�j�X�g�̍�p��,�]���̊֐S���ڂ��Ă���B�I��I5-HT��e�̃A�S�j�X�g�̃q�g�ɂ�����s����̌��ʂɊւ��錻�݂̒m�������,5-HT 1A��e�̕����A�S�j�X�g�݂̂�,�R���–򂨂�эR�s����Ƃ��Ẳ”\��������Ǝ�������Ă���B�����̎������ʂ�,5-HT 1A ��e�̕����A�S�j�X�g���R���–�Ƃ��ėL���ł��邱�Ƃ��x�����Ă���B
48 �R���–�̌��͂�\�����镡���̓������f���̎��������,5-HT 1A ��e�̃A�S�j�X�g�ƕ����A�S�j�X�g���R����p�������”\����⋭�� ��؋��������Ă���B�����̍�p�̍���ɂ���_�o���w�I�ȋ@���� ��͂ɂ��,��ӕ�1-PP���R����p�Ɋ֗^���Ȃ����Ƃ��������� �Ă���B�s���������,5-HT 1A ��e�̃A�S�j�X�g��,�V�i�v�X�O�� ���Ȏ�e�̂��h������5-HT���o��}��������̂�,�V�i�v�X��5- HT 1A ��e�̂ɑ΂���A�S�j�X�g��p���R���–�̍s����̓����ɑ� ������^���邱�Ƃ��������ꂽ�B���̑��̐_�o���w�I�@���̉ʂ������� (�Ⴆ��,5-HT 2 ��e�̖��x�̌����Ɣ���),����ё��̐_�o�`�B�� ���̖���(�m���G�s�l�t�����Ȃ�) �����Ɋ��S�ɍl������Ă��Ȃ��B
��, �����,�Տ����Âł�,�R���–򂪎��Ì��ʂ𔭌�����O�ɒ����I�ɂ� ���蓊�^����Ȃ���΂Ȃ�Ȃ�����,5-HT 1A ��e�̕����A�S�j�X�g �̒������^��ɂ�����򗝍�p�𒲂ׂ鎎�����s����ׂ��ł���B�v (29�ō����`�E��SUMMARY)(�E) The 5-HT 1A ��ece�������� and i���� ligan d��:��������c������e and f��nc��i��n,P����g��e�� �� in D����g Re��ea��ch,V��l.52,1999,��.10 3-165�y��S��mma����(��A13��1) �u�v�� �{�e��,1983�N��5-HT1A��e�̂��������ꂽ���,5-H T1A��e�̂Ƃ��̃��K���h�Ɋւ��錤���̐i���ɂ‚��ĊT������B�� �q�����w��,�N���[����5-HT1A��e��,���̕ψّ̂ƃL�����Ȃ�, �\���Ƌ@�\���������邽�߂̐V���ȃc�[����񋟂����B�قȂ鉻�w�N�� �X�ɑ����鑽���̉�������,5-HT1A��e�̂ւ̍����e�a���ƑI�� ���������Ă���B����牻�����̑啔����,�A�S�j�X�g�܂��͕����A�S �j�X�g��,���S�A���^�S�j�X�g�͖����ɂ킸�������Ȃ��B�A�S�j�X�g�� 49 �����A�S�j�X�g��,�s���ǂƂ��•a�̗l�X�ȓ������f���Ō��ʂ��F�߂��Ă���B��e�̕����A�S�j�X�g��,�q�g�̑S�ʐ��s����Q�₤�•a�Ō��ʂ��ؖ�����Ă���B5-HT1A��e�̃A���^�S�j�X�g��,�Ⴆ�ΔF�m��Q�ւ̎��ÂɓK�p�ł��邩���]������Ă���B ( �v �uS��mma�����v)�u�����ɂ�����,���Ǐ�̊�‚��̓��f�������邱�Ƃ��ł��邪,����ȊO�̂��Ǐ󂪃��f�����ł��Ȃ����Ƃ͖����ł���B����������,���•a�Ǐ�̗l�X�ȑ��ʂ�ԗ����郂�f����,��荂���\���Ó���,�\�ʓI�Ó���,�\���T�O�Ó�����L��,���•a�́g���ǂ��h�������f���ƍl������B
�\15��,��‚��̑I�΂ꂽ���•a�������f�����܂Ƃ߂����̂ł���B
��r�̂���,�����̐��_������N���X�̌��ʂ������B
��ʂ�,5-HT1A��e�̃A�S�j�X�g(���S�A�S�j�X�g�ƕ����A�S�j�X�g)��,�\15�Ɏ����悤��,��荂�x�ȓ������f���ōR���•a������\���B���S�A�S�j�X�g(8-OH-DPAT,�t���V�m�L�T��)�ƕ����A�S�j�X�g(�u�X�s����,�C�v�T�s����)�̗�����,�l�X�ȃp���_�C���ōR����p�𔭌�����[208,209,157]�B�����,5-HT1A��e�̃A�S�j�X�g���q�g���•a�ōR����p�𔭌�����”\���𖾊m�Ɏ������Ă���B (152�Ŗ{��1�s�`�ʼn��s�́uI�� �vi�� clea���cin de����e����i��e illne���� in h��man��. ) �v�u5. ���Â̓K�p 5.1 �s���ǂƂ��•a �u�X�s����,�Q�s����,�C�v�T�s����,�^���h�X�s�����Ȃǂ̗l�X�ȃA�U�s�����n�򕨂�,�S�ʐ��s����Q�⊴���Q�Ɍ��ʂ̂��邱�Ƃ��ؖ�����Ă���(���r���[�ɂ‚��Ă�[272-275]�Q��)�B�A�U�s�� 50 ���̍R�s������эR����p�@����,�V�i�v�X��5-HT1A��e�̂� �����镔���A�S�j�X�g��p�Ő��������B�s���ǂ�5-HT��e�̂̉� ��h��������Ƃ�,�A�U�s�����̓V�i�v�X��5-HT1A��e�̂���5 -HT����苎��,�A���^�S�j�X�g�Ƃ��č�p����B���•a�̓Z���g�j ���쓮���_�o�`�B�̋@�\�s�S������Ƃ�,�A�U�s������5-HT�Ƌ��� ���邱�ƂȂ�,�����x�̌ŗL������L����A�S�j�X�g�Ƃ��č�p����B
�R�s����Ƃ���,�A�U�s�����̓x���]�W�A�[�s���ނƓ����x�̌��ʂ��� ��B��p�����̓x���]�W�A�[�s�����x���B���̕���p(�����ǏǏ�, �߂܂�,����)�̓x���]�W�A�[�s��(����,�L���r��,���E��p,�ˑ� ��)�ƑS���قȂ�B
�R���–�Ƃ���,�A�U�s������,�傤�•a,���Ƀ������R���[�^�T�u �^�C�v�ɗL���ł���B���̃T�u�^�C�v�̓u�X�s�������Â���1�T�ԂŗL �ӂɉ��P�����B����p�͑I��I�Z���g�j���Ď捞�ݑj�Q��Ɠ��l�ł��� ��,���x�͎ア�B
(153�Ŗ{��1�s�`�ʼn��s�́u5.The��a��e�� ��ic a����lica��i��n���cb���� le���� ��e��e��e. ) �v(�G) �����������ҏW�w�Տ����_��w�u�� ��14�� ���_�Ȗ򕨗Ö@�x �� , ��11�N(1999�N)3��31��,��.220-225(�bA6)(���L �L�ڒ��Ɉ��p����}44�ɂ‚��Ă͕ʎ�2���Q��)�B
�u2 5-HT 1A �A�S�j�X�g �c(����)�c c. �s���� V��gel�^�������������Gelle��-Seif��e���^�R���t ���N�g�����ɂ����Ă�and������i����n�͗p�ʈˑ��I�ɍR�R���t�� �N�g��p��F�߂�B�܂����•a���f���Ƃ���鋭�����j�����ɂ����Ă� �p�ʈˑ��I�ɖ������Ԃ̒Z�k��F�߂�B
�c(����)�c 51 �Տ��I�ɂ͐S�g�ǂɂ����鎩���_�o������,�{�Ԑ���������,������ ��ᇂɂ�����g�̏nj�Ȃ�тɗ}����,�s��,�ő�,������Q�̉��P�� �F�߂��,�}���Ǐ����i�Ƃ���_�o�ǂɂ����Ă����P���ʂ��F�߂� ��Ă���B
d. ��p�@�� �c(����)�c ��and������i����ne�͔]����5-HT 1A ��e�̂ɑI��I�Ɍ� ������B��and������i����ne�̌������ʂ͏�����Ƃ����C�n, �G���̂��͂��߂Ƃ����]�Ӊ��n����ё�]�Ӊ��n�ɃZ���g�j���j���[ �����𓊎˂���D���j�ɏW�����Ă���B�����5-HT 1A ��e�̂�f�� ll ag��ni�����ł���8-OH-DPAT�̌�������,���Ȃ킿5 -HT 1A ��e�̂̕��z�ƈ�v���Ă���B�c��and������i����ne�� ��]�Ӊ��n�ɋǍ݂���5-HT 1A ��e�݂̂̂Ɍ������I��I�ɍR�s�� ��p���邢�͍R����p�𔭌����Ă���ƍl�����Ă���(�}44) �v �B
(220�ʼnE��1�s�`221�ʼnE��25�s)(�I) J������nal of P����chia������&Ne��������cie nce,V��l.26 N��.1,2001�N1��,��.37-43(�bA1 9��1) �u�Z���g�j��(5-HT),�m���A�h���i����,�܂��͂��̗����̐_�o�` �B�̑�����,�傤�•a�̎��ÂɌ��ݗ��p�ł���قƂ�ǂ̖�܂Ɋ֘A�� ��R���‰����̍���ɂ݂��錻�ۂł���B5-HT�n�Ɋւ���,�R�� �–��,�`�B�S�ʂ𐧌䂷��ꕔ�̃j���[�����v�f�ɑ����I�ȉe�����y �ڂ���,�ŏI�I�Ɏ��Ï�̗��v�𐶂���̂�,���̂悤�Ȏ��Âɑ΂��� �j���[���������̊ɂ₩�ȕω��ł���B�傤�•a�ł�,5-HT 1A �`�B �������R���”����̌���I�v���ł���ƍl�����Ă���̂ɑ΂�,���� �_�o��(OCD)�ł�,���|�O���玿�ɂ�����5-HT 2 �`�B�̑����� 52 5-HT�Ď�荞�ݑj�Q�܂̎��Ì��ʂ�}���ƍl�����Ă���B���������̗l�X�Ȕ]�\���ɂ����邱�̂悤��5-HT�`�B�̕ω����Č����邽�߂ɕK�v�Ȗ򕨂̗p�ʂ���ѓ��^���Ԃ�,�O���ɂ����邤�•a�����OCD�̏Ǐ�ɘa�ɕK�v�ȏ󋵂Ɗ��S�Ɉ�v����B�ꕔ�̍R���–�ɂ���Đ����閝���u�ɂ̊ɘa��,�����I��,����5-HT 2A ��e�̂̎Ւf�ɂ���Ĕ}����”\��������B�����̏�������,5-HT�n��,�g�̊e���ɗl�X�ȓK������������Ă���Ƃ����T�O����������,���̂���,5-HT��e�̂̑��l���ɉ�����,�����̎����ɂ����Ă��̉��w���ٓI�ȃl�b�g���[�N���d�v�ɂȂ�B (37��6�s�`19�s) �v�u�R���”����Ɋ֗^����5-HT��e�̃T�u�^�C�v �R���”����ŏd�v��5-HT��e�̂�,���Ȃ��Ƃ��d�v�Ȕ]�\���ɂ����Ă�,�m���ɃV�i�v�X���5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�ł���B�����,�ȉ��̑O�Տ�����їՏ��G�r�f���X�Ɋ�Â��B�傤�•a�ɔY�ފ��҂͗l�X�ȏǏ��悷�邱�Ƃ���,���̏�Q�̕a�������ɂ͕����̔]�\���ɂ�����_�o�@�\�̍������֗^����͂��ł���B��X�̌������ł͎����I�����ŗl�X�ȑ�]�\���ɂ�����R���–򎡗Ẩe���𒲂ׂ���,�Ȃ��ł��C�n�ɒ��ڂ����B�C�n�͌ÓT�I�Ɋw�K�ƋL���Ɋ֘A����]�̈��,���炭���a���Ԃɒ��ڔ�Ⴕ�đ傤�•a���҂ł͈ޏk���邱�Ƃ�������Ă���B�����[�����Ƃ�,�O�Տ��G�r�f���X��,5-HT�`�B�̋������C�n�̌`�Ԍ`���̎h���Ɋ�^���邱�Ƃ��������Ă���B���̂���,�R���–򎡗Ì�ɂ��̑O�]�̈�Ŏ��W�����f�[�^��,�傤�•a�̎��Âɖ𗧂d�v�ȏ��ƍl������B����,�l�X�ȃ^�C�v�̎O�Œn�R���–�(TCA)�ɂ�钷�����Â͊C�n���̃j���[������5-HT 1A ��e�̂̔����������߂�B�c����,5-HT 1A �A�S�j�X�g,�u�X�s�����ƃQ�s������,�C�n��5-HT 1A �̐_�o�`�B�𑣐i�����p�Ƌ���,�R����p��L���邱�Ƃ�������,�V�i�v�X��5-HT 1A ��e�̂̈ꕔ�̃T�u�W�c�� 53 �R���”����ŏd�v�Ȗ������ʂ������Ƃ��������Ă���(�}1�Q��) �v �B(3 8�ō���������13�s�`�E��������7�s)(�J) ��ؗE�ꑼ,�ŐV���_��w,��7����1��,����14�N(2002�N) 1��25��,��.75-80(�bA21)(���L�L�ڒ��Ɉ��p����\3�� �‚��Ă͕ʎ�3���Q��) �u2.�򗝍�p Tand����i����ne��,��e��������nin�_�o�̎��Ȏ�e�̂� �΂��Ă͕����A�S�j�X�g�Ƃ��č�p����ƍl�����Ă���B���̂��߂� and����i����ne��b������i����ne��,��e��������nin1 A��e�̕����A�S�j�X�g�ƌĂ΂�邱�Ƃ�����B
���S�A�S�j�X�g����e�̂Ɍ��������,�{���̃��K���h(��e������ ��nin�Ȃǂ̓������̉��w����)�����������ꍇ�Ƃقړ��l�̍�p�� �זE���ɂЂ��������B����ɑ΂������A�S�j�X�g��,��e�̂Ɍ������� ���{���̃��K���h�ɔ�ׂĎア��p�����Ђ����������Ƃ��ł��Ȃ��B�� �̂���,�{���̃��K���h�������������݂��Ȃ��ꍇ�ɂ�,�����A�S�j�X �g�͎�e�̂ɓ����ĕs�\���Ȃ����p���y�ڂ�,����Ȃ����K���h�̕� ��₤���Ƃ��ł���B���̏ꍇ,�����A�S�j�X�g�̓A�S�j�X�g�Ƃ��č� �p����B������,�{���̃��K���h���\���ʑ��݂��Ă����Ԃł�,���� �A�S�j�X�g�̓��K���h�Ƌ������Ď�e�̂ƌ�����,�s�\���ȍ�p�����y �ڂ��Ȃ��B���̏ꍇ,�����A�S�j�X�g�̓A���^�S�j�X�g�Ƃ��č�p���� ���ƂɂȂ�B
�s����Q�̏ꍇ,���]�̖D���j�ʼnߏ�̂�e��������nin���Y���� ��Ă���ƍl�����Ă���B�c �t�ɂ���Ԃ̎��͂�e��������nin�̗ʂ��������Ă���ƍl���� ��Ă���B���̏ꍇ,��e��������nin1A��e�̂̕����A�S�j�X�g ��,���Ȃ��Ȃ�����e��������nin�̑���Ɏ�e�̂Ɍ�������,�� 54 �E���̏��`�B�n��������������B���̏ꍇ,��e��������nin1A ��e�̃A�S�j�X�g�̓A�S�j�X�g�Ƃ��č�p����B (75�ʼnE��������8 �v �s�`76�ʼnE��24�s) �u6.�s����Q�ȊO�̎����ւ̉��p Se��������nin1A��e�̃A�S�j�X�g���L���Ȏ�����\3�ɂ��� ���B
Se��������nin1A��e�̃A�S�j�X�g�ɂ�,���������ƗՏ��I�� ���̗�����,�R����p�����邱�Ƃ��F�߂��Ă���B������,�Տ��f �[�^�����^��͂Ƃ������v�w�I�ȗ��_�����Ƃɕ��͂��������O���[�v�� �����,��e��������nin1A��e�̃A�S�j�X�g�̍R���Œ��ʂ�,�R �s�����ʂƂ͓Ɨ����Ă��邱�Ƃ���������Ă���B�‚܂肓e�������� nin1A��e�̃A�S�j�X�g�͕s���ɔ������Ǐ�ł͂Ȃ�,���Ǐ� ���̂��̂Ɍ��ʂ�����̂�������Ȃ��B�܂�,�Տ��Ǐ�̕��͂����b ������i����ne��,�}���Š�,�ߋƊ�,�J���ӗ~�̒ቺ,�����̑r��, �����Q�̓����ϓ��Ȃǂ̂��•a�̒��S�I�ȏǏ�ɑ΂��Č��ʂ������ �����Ă���B (78�ʼnE��������4�s�`79�ō���12�s) �v(�L) S��e��hen M.S��ahl,���_�򗝊w�G�Z���V�����Y �_�o�� �w�I��b�Ɖ��p,��2�ő�2��,2004�N1��21�� ��.148-1 53,191-324(��C76) (��1����2002�N5��9��,���� �k��A102�l��2000�N) �u�J�����̐V�����R���–� ���ݍR���–�Ƃ��Ė]�܂�Ă���̂�,���ʂ�2�`8�T���������� ����,���҂�3�l��2�l�ȏ�̊����Ō��ʂ̂���򕨂ł���B���̌��� �͊m����,�����ł͂Ȃ������������炵,���������݂̍R���–���� ��������,��葽���̊��҂Ŋ������������̂łȂ���΂Ȃ�Ȃ��B���_ �I�ɍl�����邢���‚��̌�╨�����J�����ł���B��ɏq�ׂ���p�@ 55 ���Ɋ֘A���������‚��ɂ‚��Ă͂��łɏq�ׂ��B����ȊO�̗L�]�ȍR���–�̌��������‚��I��Ō�q����B�����͂قƂ��,�V�����򗝋@���ɂ��A�h���i�����_�o��Z���g�j���_�o�̒��߂����ɂ������܂��܂ȕό`�ł���B�ق���,�y�v�`�h�n�𒲐߂��邱�Ƃɂ���čR���Œ��ʂ������炻���Ǝ��݂��Ă�����̂�����B
A.���m�A�~���C������ a.���A�S�j�X�g�c b.2�����b�Z���W���[�n�c c.5-HT1A�A�S�j�X�g,�����A�S�j�X�g,�A���^�S�j�X�g ������5-HT1A�A�S�j�X�g���Տ������ōL�͂Ɏ��݂�ꂽ��, �R���–�Ƃ��Ĕ������ꂽ���̂�1�‚��Ȃ�,�u�X�s����b������ i����ne1�‚����S�ʐ��s���ɑ΂���R�s����Ƃ��ď��F����� ����B�����‚���5-HT1A�A�S�j�X�g�ƕ����A�S�j�X�g�͗Տ� �J������E��������,���̂ق��͗Տ��������܂��������Ă���B
�W�F�s����ER ge��i����neER(�u�X�s�����Ɖ��w�I�ɂ͓� ��)�͕č��ŗՏ��J�����������Ă���,�^���h�X�s������and ������i����ne�͓��{�Ŕ�������Ă���B�t���W�m�L�T��fle ��in����an�Ȃǂ͂��܂��ɋ����������炩������Ă���悤�� ���邪,�C�v�T�s����i����a��i����ne,�X�l�s�g��������n e��i������n,�o��I�u�X�s�����Ȃǂ�,�Տ��J������E�������B
���_�I�ɂ�,5-HT1A�A���^�S�j�X�g�̓Z���g�j��(5-H T)�_�o���}���ɒE�}������̂�,�������̍R���•a��ł���”\ ��������B���̂��Ƃ͑O�Տ������Ŏ����ꂽ��,�I��I��5-HT 1A�A���^�S�j�X�g�ł�,���•a�ɑ΂��ėՏ��������s���Ă��� ���̂͂Ȃ��B
d.�Z���g�j���ƃh�[�p�~���Ď�荞�ݑj�Q�c 56 e.�Z���g�j��1D�A���^�S�j�X�g�c ���̂悤�ȉ������Ƃ���CP-448,187���Տ��J���ɓ��� �Ă���B (256��1�s�`257��18�s) �v �u�Z���g�j���n�̍R�s���� �}���‚ƕs���ł̃Z���g�j��(5-HT)�̖�����,���̂悤�Ɍ��� �����Đ������悤�Ƃ��������̎��݂�����B�s���̓Z���g�j�����߈ُ� �nj�Q��e��������nin d������eg��la��i��n ����nd���� me�ł���,�}���‚̓Z���g�j�����R�nj�Q��e��������nin def icienc�� ����nd����me�ł���Ƃ������̂ł��邪,������ �f�p�ʼnߏ�ȒP�����ł���,���ۍR���–򂪂ǂ̂悤�ɕs���̎��ÂƂ� �肤�邩�͐����ł��Ȃ��B�����,�Z���g�j�������A�S�j�X�g�ł���u �X�s�����͍R�S�ʐ��s����p�������Ă͂��邪,���•a��s����Q�T�u �^�C�v�̎��Âɂ͔F�߂��Ă��Ȃ��B�����‚��̃f�[�^�ł͊m����5- HT1A��e�̂ł̃Z���g�j�������A�S�j�X�g���R����p�̓������� ���Ă��邩������Ȃ����Ƃ������Ă͂��邪,���̃O���[�v�̖򕨂̍R �s�����ʂ�R���Œ��ʂ��ǂꂭ�炢���͂ł��邩�ɂ‚��Ă͉��^�I�Ȍ� ���҂�����B (297��19�s�`29�s) �v(�N) S��e��hen M.S��ahl,��g�����,���_�򗝊w�G�Z���V �����Y �_�o�Ȋw�I��b�Ɖ��p�k��2�Łl,��2�ő�2��,2004�N1 ��21��,��.192,��.256�y�т�.263-264(��C76) (���L�L�ڒ��Ɉ��p����}7-28�ɂ‚��Ă͕ʎ�4���Q��) �u�����܂�,�����́u���•a��ǁv�̑����̎��Ö@1�‚ЂƂ‚� �‚��ďq�ׂĂ���(�}7-28) 263�ōʼn��s�`264�Ŗ{��1�s) ( �v(�P) �Տ����_��,V��l.1 N��.5,1998�N5��10��,��. 497-505(�bA22) �u�Z���g�j��(5-HT)�͐��_�@�\�Ɋ֗^����_�o�`�B�����̈�‚� 57 ���ċߔN���ڂ��W�߂Ă��Ă���B5-HT�̎�e�̂ɂ͐���ނ̃T�u�^�C�v�̑��݂��邱�Ƃ��m���Ă���,�����T�u�^�C�v�̒��ł�5-HT 1A ��5-HT 2��e�̂����_�����Ƃ̊֘A���[���BA��a��i����ne�n���(��and����i����ne,b������i����ne,i����a��i����ne��)��5-HT 1A ��e�̂ɃA�S�j�X�g�Ƃ��č�p���鉻�����ł���,�_�o�ǂ�S�g�ǂ̎��Ö�Ƃ��ĊJ�����ꂽ���̂ł���BTand����i����ne�͍R�s����p��R����p�𕹂�����,���Í�p,�ؒo�ɍ�p,����������p���������Ȃ��B (497�ŏ��^6�s�`12�s) �v�u5-HT 1A �쓮��̊J���o�܁c�����a��a��i����ne�n�R�s�����BZ�n��܂Ƃ͍\�������قȂ�,��p�@����򗝓�����BZ�n��܂�BZ/GABA�����̂ɍ�p���ĕ��L�����ʂ������̂ɑ΂���,5-HT��e�̃T�u�^�C�v�̈�‚ł���5-HT 1A��e�̂ɍ�p��,��r�I�I�𐫂��������򗝓�����������܂ł���(�}2) �v �B (498�ō���1�s�`�E�����s)�u�R����p 5-HT 1A �쓮��͍R����p�𒲂ׂ铮�����f���Ō��ʂ�����킷�BNE��荞�ݑj�Q�򂪌��ʂ������R���Z���s����p�Ȃǂ͗L���Ȃ���,�������j�@,�R�����T�C�h�@,�������烂�f���@�Ȃǂł͍R���–�ɕC�G������ʂ������B�܂�,DRL-20�b�ł̃I�y�����g�s���ł̌�����,��and������i����ne��imi����amine�Ɠ��l�ɋ�������L�ӂɑ��������邱�Ƃ��F�߂��Ă���BDia��e��am�ł͂����򕨂Ƃ͈قȂ苭�����͌�������B�]����,5-HT 1A �쓮��͏]����BZ�n�R�s�����R���–�Ǝ��I�ɈقȂ�R�s����p��R����p������,�������̗}����p��ؒo�ɍ�p���ア��܂ƌ�����B(50 �v0�ō���10�s�`23�s)�uA��a��i����ne�n��܂̍R����p�@���ɂ‚��Ă͖��m�ȉ��߂� 58 �܂��Ȃ���Ă��Ȃ��Ba��a��i����ne�n��܂͏]���̍R���–�ł� ����A�~���̎�荞�ݑj�Q��p��L���Ȃ���,�������^�ɂ���]�� ���ł�5-HT 2 ��e�̂̐�������������B����͎O�Œn�R���–�Ō� ���錻�ۂł���,SSRI�ł��������^�ɂ��5-HT 2 ��e�̂̐� �͕ω����Ȃ���,���̎�e�̂ɋ�������PI��Ӊ�]�̒ቺ���邱�Ƃ� �m���Ă���B�]����,a��a��i����ne�n��܂̍R����p�ɂ͂� ��5-HT 2 ��e�̂̐��̌������֘A���Ă���̂�������Ȃ��B5-H T 2 ��e�̐��̌����͓��˂���5-HT�_�o�n�̒ቺ�ɂ������N���� ��邱�Ƃ��񍐂���Ă���̂�,a��a��i����ne�n��܂̓I�[�g�� �Z�v�^�[�ɍ�p��,5-HT�_�o�n�̊����̒ቺ�����,���˕��ʂ� �����]�玿����5-HT 2 ��e�̂̐���������������̂ƍl����� ��B (503�ʼnE��1�s�`17�s) �v(�R) P����chia������ and Clinical Ne��������c ience��,2000,V��l.54,��.S12(�bA25��1) �u�����Â̑傤�•a����Q���҂ɂ�����^���h�X�s����(�Z���g�j�� 1A�쓮��)�̗L�������r�����ɂ���Č��������B�^���h�X�s����+ �N���~�v���~�����^���҂ł�,�W�A�[�p��+�N���~�v���~�����^���҂� ��ׂăn�~���g�����•a�ړx(HAM-D)�̍��v�X�R�A���L�ӂɌ��� �����B����,HAM-D���ڂ̐��_�^���}��(��e��a��da��i��n) ����ѐS�C��(h������ch��nd��ia��i��)���тɃn�~���g���s ���ړx(HAM-A)���ڂ̕s���ȋC��,�ْ�����іʐڎ��̍s���ɂ� �L�ӂȉ��P���F�߂�ꂽ�BHAM-A�̋��|�S�X�R�A��,�^���h�X�s�� ������уN���~�v���~�����^����,�N���~�v���~���P�Ɠ��^���Ɣ�ׂ� �L�ӂɌ��������B�^���h�X�s������lj����Ă�,�������v�����N�`���Z �x����їL�Q���ۂ͕ω����Ȃ������B (S12�ō����́uClinic �v al efficac�� ��f ��and������i����ne f���� ��a 59 ��ien���� ��f maj���� de����e����i��e di������de ��. ) �v(�T) Clinical Effec���� ��f ��he 5-HT 1A Pa ����ial Ag��ni������ in De����e����i��n:A C��m ������i��e Anal����i�� ��f B������i����ne in ��h e T��ea��men�� ��f De����e����i��n,J������nal ��f Clinical P����ch����ha��mac��l��g��,V�� l.10 N��.3 S������l. J��n 1990, , ��.67S-76S(�b A30��1) �u���•a���Âɂ�����A�U�s�����N���X�̍R�s����̗Տ��g�p���]�� ����Ă���B5-HT1A��e�̃T�u�^�C�v�Ŋ����������Z���g�j��(5 -�q�h���L�V�g���v�^�~��,5-HT)������p��ł���u�X�s������, DSM-III�傤�•a����яd��Ȋ֘A�s���Ǐ��L����(�n�~���g �����•a[HAM-D]�ړx����уn�~���g���s��[HAM-A]�ړx ������18�ȏ�)����382���g�ݓ��ꂽ5�‚̃v���Z�{�Ώƕ��s�Q �Ԕ�r�����̂��•a���Âɂ����ĕ]�������B�u�X�s�����Ö@��15mg /���ŊJ�n��,�ő�90mg/���܂Ō•ʂɑQ�������Ƃ���,���Ǐ� ����ѕs���Ǐ�̗��������������P�����B5�����̕����f�[�^�x�[�X�� �͂���,�u�X�s�������^��ɂ����镽��HAM-D,HAM-A����� �Տ��S�ʈ�ۓx-�S�ʉ��P�ړx�]����,�v���Z�{���^���҂Ɣ�ׂėL�� ��(��<0.05)���P�������ꂽ�B���ɋ�����������邱�Ƃ�,�}�� �‹C��,�߈���,�d���Ƌ���,�C���ቺ,����ыC���̓����ϓ��Ȃ�, ��Ȃ��•a�Ǐ�ɒ��������P���݂�ꂽ���Ƃł������B�T�u�Z�b�g��� ����,�������R���[�e�a�^�傤�•a���҂���яǏ�d�Ǔx�̏d��(���� HAM-D�܂���HAM-A���v�X�R�A���l�ɂ�蔻�f)���҂�,�d�� �x�̌y�����҂����u�X�s�����ɑ΂��锽�����ǍD�ł��邱�Ƃ����炩 60 �ɂȂ����B�Տ��I�ɗL�ӂȉ��P�ƍł������֘A����u�X�s�����p�ʂ�40mg/���ł������B5-HT1A��e�̃T�u�^�C�v�ɑ΂���I��I�����e�a���̍����u�X�s�����ގ��̂ł���Q�s������,�\���I�Ȕ�r�ΏƗՏ������ɂ����ėL�]�ȍR���–���ʂ������B�����̃f�[�^����,�����A�S�j�X�g�Ƃ���5-HT1A��e�̋@�\�𒲐߂���A�U�s������,�Տ��I�ɏd�v�ȍR���“���������Ă��邱�Ƃ����������B (67S�� �v����1�s�`���ʼnE��2�s�́uThe a��a��i����ne cla�����cclinicall�� im��������an�� an��ide����e����an�� ��������e����ie��. ) �v �u�u�X�s�����͗Տ����ÂŎg����ŏ��̃Z���g�j��(5-�q�h���L�V�g���v�^�~��,5-HT)1A�^�����A�S�j�X�g�ł���B�{�܂͐V���ȃA�U�s�����n�򕨃N���X�̃v���g�^�C�v��,5-HT1A��e�̂ɍ����I�𐫂���������,�Ȋw�I����їՏ��I�ɍL�͂Ȋ֐S���W�߂Ă���B
�����ȃZ���g�j���쓮����L����V����̍R�s����Ƃ��ău�X�s����,�Q�s����,�C�v�T�s�����Ȃǂ��������邪,����ȊO�ɂ���‚��̖򕨂Ŏ������s���Ă���(�}1)�B�u�X�s�����͌���,�R�s����Ƃ��Ďs�̂���,�R���–�Ƃ��Ă͑�III���J���i�K�ł���B�Q�s����������̗Տ��������s���Ă���,���ɂ��A�U�s�����n�򕨂��R�s����܂��͍R���–�Ƃ��ĊJ���i�K�ɂ���B (67S�ʼnE��4�s�`17�s�́uBU �vSPIRONE i���can��ide����e����an����. ) �v �u�l�@ �����̎����̑��ڕW��,���•a�nj�Q�̎�v�Ǐ�Ƃ��ĕs���Ǐ���o���������•a���҂ɂ�����,�u�X�s�����̍R�s����p��]�����邱�Ƃł������B�����̊��҂ɂ�����}���Ǐ󂨂�ѕs���Ǐ�͋���,�u�X�s�������Âɂ���Ē����ɉ��P���邱�Ƃ��͂����蕪�������B�����̏�������,�u�X�s�����͑傤�•a���҂̗}���Ǐ󂨂�ѕs���Ǐ� 61 �̎��ÂɗL���ł��邱�Ƃ������Ɏ������B���ɋ�����������邱�Ƃ�,�}���‹C��,�߈���,�d���Ƌ���,�C���ቺ,����ѓ����ϓ��Ȃ�,�����I�Ȃ��•a�Ǐ��,�拭�ȉ��P���ώ@���ꂽ���Ƃł������B�u�X�s�����̎��ÓI�L�p����,�������R���[�e�a�^�傤�•a���҂����HAM-D�܂���HAM-A�]���ł��d�x�̏Ǐ��L���銳�҃T�u�Z�b�g�ɂ����čۗ����Ă����B�����̃f�[�^����,���̂��•a�O�����҃T���v���Ŋώ@���ꂽ�Տ��I���P��,��ɕs���Ǐ�̐g�̓I�܂��͐��_�I�ɘa�ɂ��u�n���[�v���ʂł͂Ȃ����Ƃ����������B�ނ���,�����̌��ʂ�,�u�X�s�������Âɂ��^�̍R���Œ��ʂ𔽉f���Ă���B�C����Q�ɂ�����u�X�s�����̗L���������ڍׂɐ�����,���ÓI�p�ʔ͈͂𖾂炩�ɂ��邱�Ƃ�ړI�Ƃ���,�v���Z�{�Ɣ�r�ΏƖ�̗����𓊗^����lj���r�ΏƎ������i�s���ł���B���•a���Âɂ�����Q�s�����̑�III����r�ΏƎ������i�s���ł���B (73S�ʼnE��1�s�`74S�ʼnE�� �v2�s�́uDi��c������i��n�cal���� in ������g��e����. ) �v �u�Q�s�����͊w�K�����͊��̓������•a���f���Ō��͂��F�߂��,�����Z���g�j���쓮���̍s������(�������ނɂ�����Z���g�j���nj�Q�̗U��)�������N�������Ƃ���,�R����p�̃v���t�B�[����]�����邤�•a�̗\���I�ȑ�II��,�ΏƔ�r�Տ��������s�Ȃ�ꂽ�B�p�C���b�g�����ł�,�Q�s�������傤�•a����є��^���•a�̎��ÂŗՏ����ʂ̂��邱�Ƃ������\���I�ȃG�r�f���X������ꂽ�B�ŋ�,�傤�•a���҂ŃQ�s����2�p�ʂƃv���Z�{���r������d�ӌ��v���Z�{�ΏƔ�r�������I����,�\�����ʂɂ���,�Q�s�������傤�•a�ɗL���ȍR���–�ł��邱�Ƃ��������ꂽ�B�����Q�s�����̏�����,�傤�•a���҂̃u�X�s�������ÂŊώ@���ꂽ�����Ǝ��Ă���B�u�X�s�����ƃQ�s�������g�����Տ������̑S�̓I�Ȍo����,5-HT1A�����A�S�j�X�g���L�͂ȋC����Q��s����Q�̎��ÂɗL�v�ł��邱�Ƃ������Ă���B (75S�ō��� �v 62 ������5�s�`���ʼnE��14�s�́uBeca����e ��f ��he ������ enc���cand an��ie���� di������de����. ) �v �u�v�� �u�X�s������,�V�K�R�s����N���X�̃A�U�s�����n5-HT1A���� �A�S�j�X�g�̃v���g�^�C�v�ł���B����GAD(�S�ʐ��s����Q)���� �Ŏ�������,�L���ȍR�s����ł��邱�Ƃ����炩�ɂȂ����B�����ŋ߂� �傤�•a�̎����ł�,����5-HT1A��e�̕����A�S�j�X�g�ł���, �u�X�s�����ƃQ�s�����ɍR�s����p�ƍR����p�̓�d�̍�p�����邱 �Ƃ��������ꂽ�BGAD�Ƒ傤�•a�̓�d�ӌ�,�ΏƔ�r�����ł�,�� ��痼�܂��v���Z�{�Ɣ�ׂėL�ӂɏǏ�����P���邱�Ƃ������ꂽ�B�u �X�s�����ƃQ�s�����ɌŗL�̍R����p�͏d��Ȃ��Ǐ�,�Ⴆ�Η}�� �‹C��,���튈���̏�Q,�A�l���M�[,�����ϓ��Ȃǂ�L�ӂɉ��P���� ���Ƃ��ؖ�����Ă���B (75S�ʼnE���́uS��mma�����v �v )(�V) Effec��i��ene���� ��f i����a��i����ne,a 5- HT-1A ��a����ial ag��ni����,in maj���� de�� ��e����i��e di������de��:�������������� f���� ��he �� ��le ��f 5-HT-1A ��ece���������� in ��he mec hani��m ��f ac��i��n ��f ��e��������ne��gic a n��ide����e����an����,In��e��na��i��nal J������ nal ��f Ne������������ch����ha��mac��l��g��,19 98,��.11-18(��A3��1) �u�v�� �Z���g�j��1A(5-HT-1A)��e�̂̒E�����,�Z���g�j���� ��荞�݂��Ւf����R���–�̍�p�@���̎�v�����ł���B���̉�����, ���ڍ�p����5-HT-1A�쓮�܂��R���“����������͂��ł���Ɨ\ ������B������,��X�͑傤�•a��Q(MDD)��L����O�����҂ɂ� 63 ����5-HT-1A�쓮�܂̌��\����ёϖ򐫂ɑ΂���ŏ��̑�K�͂� �Ώی������ʂ�񍐂���BMDD��DSM-III-R��𖞂���3 73�l�̔팱�҂�,5-HT-1A�����쓮�܃C�v�T�s����(5mg, 7.5mg,10mg ��.i.d)�ƃv���Z�{��.i.d���P��,���� �׉���d�ӌ���r�ɎQ�������B�c���̌����̌��ʂ�,�C�v�T�s������7. 5mg ��.i.d�̓��^�ʂ�MDD�̎��Âɂ����Č��ʓI�ȍR���–� �ł���Ƃ������Ƃ�����,�Z���g�j���Ď�荞�ݑj�Q�܂̊������J�j�Y ���ł�5-HT-1A��e�̖̂����ɑ΂��鉼���𗠕t����B (11�� �v ��1�s�`14�s�́uAb������ac���c��e��������nin ��e������ ake inhibi��������. ) �v(�X) Pil���� S����d�� ��f Fle��in����an,a 5-HT 1A Ag��ni����,in Maj���� De����e����i��n:Eff ec���� ��n Slee�� REM La��enc�� and B��d�� Tem��e��a������e,HUMAN PSYCHOPHARMACO LOGY,V��l.8,1993,��.279-283(�bA28��1) �u�t���V�m�L�T����,����̂��•a���f���Ŋ���������,�����\�̑I ��I5-HT1A�t���A�S�j�X�g�ł���B�{�I�[�v�����x���̃p�C���b �g�����ł�,�n�~���g�����•a�ړx�����Ȃ��Ƃ�19�̃X�R�A�������� ����,�قƂ�ǂ����Ò�R����16���̑傤�•a���@���҂ɑ΂���, �t ���V�m�L�T��(4mg/��)��4�T�Ԃɂ킽���Čo�����^�����B�T�ԕ] ���Ƃ���,�n�~���g�����•a�]���ړx,�����g�S�����[/�A�X�o�[�O�� �•a�]���ړx(MADRS)����їՏ��S�ʈ�ە]���ړx(CGI)�� �p�����B���̌���,���nj�w�I�ɂ��Ȃ�̉��P���F�߂��,���ÊJ�n 4�T�Ԍ�ɂ�,����MARDS�X�R�A(SD)��35�E7(10�E0) ����13�E0(11�E9)��,CGI�����d�Ǔx��5�E69(1�E14) ����2.73(1�E62)�ɂ��ꂼ�ꉺ�������B�����,13���̊��� 64 ��,CGI�S�ʉ��P�x�ړx��,���P�x��������͔��ɑ�Ƃ��ĕ��ނ� �ꂽ�B�t���V�m�L�T���̔E�e���͗D��Ă���,����p�����ǂ����̂�, �킸��4���̊��҂ɂ����Ȃ������B5HT1A�A�S�j�X�g��p�����}�� ���ɂ�����Տ������Ƃ͑ΏƓI��,�t���V�m�L�T����,4�T�Ԃɂ킽�� ����̌��o�̉���傫���ቺ�����邱�Ƃ͂Ȃ������B8���̃������R�� �[�^���•a���҂ł�,�x�[�X���C����2�ӂɌv�����ꂽ,���ꂼ�� 35�E6(15�E9)����40�E2(17�E9)���̕���REM������ ����,��d�ӌ��Ŗ�ԂɃt���V�m�L�T��1mg�𓊗^������ɂ�,51�E 9(20�E9)���ɑ傫���㏸�����B���,�v���Z�{�Q�ł�42�E0 (1 6�E1)���ł���,���ÌQ�ɂ�����ŏI2�ӂł͂��ꂼ��55�E6 (29�E9)����55�E6(30�E2)���ł������B�����̌��ʂ͂� �ׂ�,�L�]�ȍR���–�Ƃ��Ẵt���V�m�L�T���̂���Ȃ�J�����㉟�� ������e�ł���B�v (279��1�s�`14�s�́uFle��in����an i ���ca�� a ������mi��ing an��ide����e����an��. ) �v �u�����̒m����,�u�X�s����(Rickel�� e�� al.,199 0),�Q�s����(Jenkin�� e�� al.,1990),�����ăC�v�T �s����(Helle�� e�� al.,1990)�Ɋւ��Ă��łɎ��؂��� �Ă���5-HT1A�쓮�܂̍R���–�Ƃ��Ẳ”\���𗠕t���Ă���B�v (281�ʼnE��5�s�`8�s�́uThe��e finding�� �������� �������c(Helle�� e�� al.,1990) �v .)(�Z) �R�c���F��,�V�����R���–�̉”\��-����SSRI�𒆐S��-, �Տ����_��,��1����4��,1998,��.355-363(��A10 4) �u5.�Z���g�j��5-HT1A��e�̍쓮�� �ŋ�,����������p�����s���򗝊w�I�����ɂ��Z���g�j��5-HT 1A��e�̍쓮�򂪍R���Œ��ʂ�L����”\������������Ă����B���� 65 ��,MKC-242�͂킪���ɂ����ď��߂č�������J�����i�߂��� ����򕨂ł���,����܂ł̍R���–�Ƃ͑傫���قȂ��p�@�������� ���Ƃ���Տ��̌���ɂ�����^�������ڂ���Ă���B�܂�,���������� ����p�����m���̏W�ς͂��•a�̃Z���g�j�������ɐV���ȏ��������� ���̂Ƃ��Ċ��҂����B (361�ō���������2�s�`�E��7�s) �v(�\) �c����,�R���–�J���̃X�g���e�W�[,�Տ����_��,��2����5 ��,1999,��.455-463(��A94) (���L�L�ڒ��Ɉ��p����\ 3�ɂ‚��Ă͕ʎ�5���Q��) �u2.���݉��ĂŊJ�����̐V�K�R���–� �V�����R���–�̊J���̃R���Z�v�g�͍R�R������p���Ȃ�,SSRI �̂悤�Ȑ��@�\��Q��򕨑��ݍ�p���Ȃ�,���������ʔ�����L������ ������܂ł���,�ȉ��Ɏ����悤�Ɏ�X�̖�܂̊J�����s���Ă���B
�Ⴆ��5-HT1A��e�̎h����p��5-HT2��e�̑j�Q��p��L�� ��fiban��e��in(BIMT17)��,mela����nin��e �̂̃A�S�j�X�g�ł���S20304,RIMA�ł���T794,d���� amine��e�̂̃A�S�j�X�g�ł��邐��am��i��e����l,�V���� SSRI�ł���WF31��WF50,�I��I�ȃV�i�v�X�O����5-HT 1A��e�̂̃A�S�j�X�g�ł���S15535,SSRI��5-HT2�� �e�̑j�Q��p��L����YM992�Ȃǂ̖�܂�����B (458��3�s�` �v 16�s) �uIV.�킪���ɂ�����V�K�R���–�J���̌��� 1.��؂��鎡�� ���݊J�����̍R���–�Ƃ��Ă͕\3�Ɏ����悤�Ȗ�܂�����B���̂� ��MCI-225��MKC-242�������Ƃ�������C�O�ŊJ�����ꂽ ��܂ł��邪,������������̒�؂��J�����~���ɐi��ł��Ȃ��̂� ����ł���B (458�ʼn�����7�s����ʼn��s) �v 66 �C �o�ɐ���Q�Ɋւ������ (�A) Diagn������ic and S��a��i����ical Man�� al ��f Men��al Di������de���� 4��h edi��i��n DSM-IV,Ma��1994,��.317-338(��A30��1) �u�C����Q��,���•a����Q(�P�ɐ����•a)�Ƒo�ɐ���Q�Ƃɕ������ ��B (317��13�s�`14�s) �v �u�傤�•a����Q(maj���� de����e����i��e di������de ��) 1��ȏ�̑傤�•a�G�s�\�[�h(maj���� de����e����i��e e��i����de)�������ł���(���Ȃ��Ƃ�4�‚̒lj��I���•a�Ǐ�� ����,���Ȃ��Ƃ�2�T�Ԃ̂��Ǐ󖔂͋����̑r��)�v �B(317��23�s �`25�s) �u�o�ɐ���Q(bi����la�� di������de��) �o�ɐ���QI�^ ����,�傤�•a�G�s�\�[�h(maj���� de����e����i��e e�� i����de)�Ƃ���ɔ���1��ȏ���N�a�G�s�\�[�h(manic e�� i����de)���͍��ݐ��G�s�\�[�h(mi��ed e��i����de)���� ���ł���B (317��33�s�`34�s) �v �u�o�ɐ���QII�^ ���Ȃ��Ƃ� 1 ��̌y�N�a�G�s�\�[�h(h������manic e��i�� ��de)�Ƃ���ɔ���1�ˆȏ�̑傤�•a�G�s�\�[�h(maj���� de ����e����i��e e��i����de)�������ł���B�v (318��1�s�`2 �s) �u�傤�•a�G�s�\�[�h �傤�•a�G�s�\�[�h�̏d�v�ȓ�����,2�T�Ԉȏ㎝������,�قڑS�� 67 �̓��튈���ɑ΂��鋻����y���݂���������ቺ�����C����Ԃ����������Ԃł���B (320��21�s�`33�s) �v�u�N�a�G�s�\�[�h �N�a�G�s�\�[�h�� 1 �T�Ԉȏ�񐳏�I�Ŏ����I�ɏ㏸����,�g�����ꂽ,�ߕq���C����Ԃ����������Ԃƒ�`�����B (328��1�s�`4 �v�s)�u���ݐ��G�s�\�[�h �قږ����N�a�G�s�\�[�h�y�т��•a�G�s�\�[�h�̊���S�Ė�������鎞���� 1 �T�Ԉȏ㎝��������Ԃƒ�`�����B 333��1�s�`5�s) �v (�u�y�N�a�G�s�\�[�h �y�N�a�G�s�\�[�h��,4 ���ȏ㎝������񐳏�I�Ŏ����I�ɏ㏸����,�g�����ꂽ,�ߕq���C����Ԃ����������Ԃƒ�`�����B (335�� �v1�s�`5�s) �u�傤�•a�G�s�\�[�h�̐f�f� A. ���•a�G�s�\�[�h��(1)�J�T�ȋC������(2)������y���݂̑r����1�ˆȏ���܂݂Ȃ���,���L��9�‚̏Ǐ�̂���5�ˆȏオ2�T�Ԏ�����,�ȑO�̋@�\����̕ω����\���ꍇ���w���B
(1)1���̂قƂ��,�����Ăقږ�����������J�T�ȋC������ϓI�ȕ�(�߂���������ނȂ����Ɗ�����)��q�ϓI�Ȋώ@(���������Ɍ�����)�Ŏ������B����:�����Ɛ��N�̏ꍇ��,�ߕq�ȋC���Ƃ��Ď�����邱�Ƃ�����B
(2)�S�Ă̖��͂قڑS�Ă̓��튈���ɑ΂��鋻����y���݂�1���̂قƂ�ǖ��͂قږ����̂悤�ɖ��m�ɒቺ���Ă���ꍇ(��ϓI�Ȑ����⑼�l�ɂ��ώ@�Ŏ������)�B
(3)�̏d���߂����Ă��Ȃ����(��:1�J���ԑ̏d��5%�ȏ�̕� 68 ��)�ňӖ�����̏d������̏d����,�قږ����������H�~�����⑝�� ������Ƃ��B����:�����̏ꍇ,�̏d���������Ғl�ɖ��B�ƂȂ�ꍇ�� ���ӂ��邱�ƁB
(4)�قږ����������s����ߑ������B
(5)�قږ���������鐸�_�^�����ő���x��(��ϓI�ȕs�����͒� �񂾊��o�����l�ɂ���Ă��ώ@���”\�ł���)�B
(6)�قږ����̔�J�⊈�͑r���B
(7)�قږ��������l�����͉ߓx�ł�������s�K�؂ȍߐӊ��������� (�ϑz�I�ł��蓾��)�P�ɕa�C������Ƃ������Ƃɑ΂��鎩�ӂ�ߐӊ� ( �ł͂Ȃ�)�B
(8)�قږ����������v�l�͂�W���͂̌���,���͗D�_�s�f��(�� �ϓI�ȑi����ώ@��)�B
(9)�J��Ԃ���鎀�ɑ΂���l��(�P�Ɏ��ɑ΂��鋰�ꂾ���łȂ�), ����̌v��Ȃ��ɌJ��Ԃ���鎩�E�̍l�����͎��E�����⎩�E���s�ɑ� �������v��B (327�ł̕\) �v(�C) �i���O����, �u�a�Ԃɂ݂�򕨎��� �N���•a�v,��w�Ɩ�w,��38 ����2��,1997,��.245-251(��A106)(���L�L�ڒ��� ���p����\1�ɂ‚��Ă͕ʎ�6���Q��) �u��ʂ��N���•a�Ƃ�����ꍇ,�傫��������,���•a�G�s�\�[�h�� �������‘傤�•a(�P�ɐ����•a)��,�N�a,���•a�����̃G�s�\�[�h �����‘o�ɐ���Q�Ƃ����邪,���Âɂ‚��Ă͕����ďq�ׂ�K�v������B
�P�ɐ����•a�Ƒo�ɐ����•a�̏Ǐ�͌��ۊw�I�Ɏ��Ă��邵,��܂� �\1�̒�����I�Ԃ��Ƃ͓����ł��邪,��܂̌n���I�ȑI��@���Ⴄ�� ��ł���B�‚܂�P�ɐ��Ƒo�ɐ����•a�ł͋C�������ɑ΂��锽���� �����Ԃ�Ⴂ�����邱�Ƃ�,���d�v�Ȃ��Ƃ�,�R���–�͑o�ɐ����� �a�̊��҂��N�a�܂��͌y�N�a�������N��������(�N�]) �N�a�܂��͌y�N , 69 �a�₤�•a��Z���ԂɌJ��Ԃ���a��id c��cling(�}�����) ���N�����댯�����邩��ł���B����������,���ÑI������O�ɗ����� �ӕʂ��d�v�ɂȂ�B (245�ō���������8�s�`�E��10�s) �v(�E) ���{���_�_�o�w��(�Ė�),�č����_��w��ÃK�C�h���C���u�o�� ����Q�v,����13�N(2001�N)5��15��,��.1-3,��.62- 65�y�т�.84-85(�bA1) �u���•a�G�s�\�[�h ���•a�G�s�\�[�h�̊��������‘o�ɐ���Q�̊��҂̎��ÑI�����ɂ�, ���_��w�I�}�l�[�W�����g,�C�������̓��^,���ٓI���_�Ö@,�R�� �–�̓��^,ECT������B (63��1�s�`4�s) �v �u�ȉ��̂悤�Ȋ��҂ɂ�,�C�������ɍR���–��lj�����ƌ��ʓI�� ������Ȃ��B1)�C������򂪌��ʂ𔭊�����܂ł�4�`6�T�Ԃ�(�� �S��)�ς��邱�Ƃ��ł��Ȃ���,�ς��邱�Ƃ����Ԃ��Ă��銳��,2) �ȑO�ɍR���–�ɔ�����������,3)���_��w�I�}�l�[�W�����g,�C�� �����,�����(�K���������)���ٓI���_�Ö@�𕹗p�������Âʼn��P ���Ȃ��������ҁB
�傤�•a����Q�̊��҂ɗL���ł��邱�Ƃ����؂���Ă��邷�ׂĂ̍R ���–�͑o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̊��҂ɂ��L���ł��낤�B���� ��,�����̖򕨂�,�o�ɐ���Q�̊��҂ł��N�a�G�s�\�[�h��U������ �”\��������B���̃��X�N�����������邽�߂�,�C�������̕��p���� ������Ă���B (64��15�s�`25�s) �v �u�������G�s�\�[�h�̎��ÃK�C�h���C����,��^�I���N�a�̃K�C�h���C ���ɏ�����B�R���–�͍�����Ԃ����������邱�Ƃ�����,�ł���Δ� ����ׂ��ł���B (65�ʼn�����5�s�`3�s) �v(�G) ���߈ꑼ,���_�Ȗ򕨗Ö@�n���h�u�b�N�k��3�Łl 3 �u �R���–�v, 2004�N1��15���ɑ�3�ő�2�����s,2001�N5��30���ɑ� 70 3��1�����s,��.57�y�т�.62-63(�bA2)�u�R���–�͎�v�Ȏ��Ì��ʂ�,�Ƃ��ɑ傤�•a�̎��Âɑ΂��Ă��ˆَ�̖򕨌Q�ł���B�c �\3-1 �R���–�̓K�p �L�� �傤�•a(�P�ɐ�) �o�ɐ����•a �傤�•a(�P�ɐ�)�̍Ĕ��\�h�c�v(57��)�u�o�ɐ���Q�̂��•a��(de����e����ed ��ha��e of di������de��) ���•a��P�ɐ��Ƒo�ɐ��ɕ��ނ��邱�Ƃ�,�����I������Ƒ�����,�����Ď��ÓI�����ɂ���ď\���x������Ă���B�ǂ̍R���–���o�ɐ���Q���҂̂��•a���̎��Âɑ΂��Č��ʂ�����B������,�c�O�Ȃ��炱���̖򕨂͂܂�,�o�ɐ��̊��҂ɂ����ĕs���ƂȂ邱�Ƃ�����������Ă���B
1.�o�ɐ��̊��҂�30�`50%�͍R���–�̓��^���N�a���Ɉڍs���� ���Ƃ�����B���`�E���܂��͍R��������̕��p�Ö@��,�����N��� �ւ̓]����������x�����h�����Ƃ��ł��Ȃ��B
2.�ꕔ�̑o�ɐ��̊��҂ł�,�R���–�͋}�����^(1�N��3��ȏ� �̕a���Ȃ���2��ȏ�̘A���I�E���S�Ȏ���������Ԃ�����,���� ���΃��`�E���ɑ΂��锽�������ނ������������)�������N����,�� ����p��������B�c �����R���–�ɂ�鎡�Ò����N��Ԃ��U�����ꂽ�Ȃ�Βʏ�,�R���–�𒆎~���ׂ��ł���B���̌イ��Ԃ�������Ȃ��,�R���–�͏Ǐ󂪉��P����܂ł̍ŒZ���ԂɌ����ėp��,���ꂩ�烊�`�E���܂��͍R��������̂悤�ȋC��������p���Ď��Â��‚Â���B�u�v���s�I�� 71 (b������������i��n)�͋}�����^�̑o��II�^��Q�̊���(���� ����,���•a�̊��҂�R���–�ɂ���Čy�N��Ԃ������N�����ꂽ����) ���}���N��ԂɊׂ点�邱�Ƃ�,�O�Œn�R���–�������Ȃ��Ƃ����\ ���I�ȏ؋�������B������,���̖򕨂����ׂĂ̍R���–�Ɠ��l,�ꕔ �̊��҂��N��Ԕ����Ɋ֗^���Ă���B�N��Ԃւ̓]���͂��ׂĂ�SSR I�ł��ώ@����邪,�����̖򕨂Ƒ��̐V�����򕨂͎O�Œn�R���–� �����N��Ԃ֓]������댯�����Ⴂ�Ƃ��錤��������B�����̗Տ��� ����Ǘ�񍐂�����,�p���L�Z�`��,�t���I�L�Z�`��,�l�t�@�]�h��, �~���^�U�s���͏]���̖򕨂����N��Ԃɓ]������”\�����Ⴂ�̂ł� �Ȃ����Ƃ����Ă��邪,���̉������x������悤��,�������藧�Ă� �ꂽ�����͂܂��s���Ă��Ȃ��B (62��26�s�`63��21�s) �v(�I) ���T,�G�L�X�p�[�g�R���Z���T�X�K�C�h���C���V���[�Y �o�ɐ� ��Q�̖򕨗Ö@2000,����15�N(2003�N)5��1��,��.3- 5, ��.42-43�y�т�.94-95(��A98) �u�{����,The E����e���� C��n��en������ G��ideli ne Se��ie��;Medica��i��n T��ea��men�� ��f Bi����la�� Di������de��2000�̓��{����,�o�ɐ���Q�� �ւ���G�L�X�p�[�g�̐������Â����������̂ł���B 3��1�s�`2�s) ( �v �u5B:�o�ɐ��傤�•a�̏����G�s�\�[�h�ɑ΂���R���–�̑I�� �ꎟ�I���Ɠ񎟑I���̓��_�͔��ɐڋ߂��Ă����B�傤�•a�̏����G �s�\�[�h�ɂ͑唼�̏󋵂ɑ΂���,�C�������ƕ��p�����܂Ƃ���b ����������i��n,��enlafa��ine,����ёI��I�Z���g�j�� �Ď�荞�ݑj�Q��(SSRI)�����������r�I��ʂ̕]�����󂯂Ă� ���BB����������i��n�͒����x�̂��•a�ɑ΂���őP�̎��Ö�Ƃ��� �Q�𔲂��Ă����B�d�x�̔��^���•a�ł�,���m�A�~���I�L�V�_�[�[�j �Q��(MAOI)����ʓ񎟑I���Ƀ����N�t������Ă����B�d�x�̃��� 72 ���R���[�^���•a�ȊO�̑S�Ă̏󋵂�,�O�Œn�R���–�(TCA)��M AOI���܂߂����̂��ׂĂ̍R���–�����L�ӂɃ����N���Ⴉ�����B
B����������i��n�͖��炩��,�ȑO�ɍR���–򎡗Â��󂯂����Ƃ� �Ȃ����҂ɑ΂����N�a�̃G�s�\�[�h�������N�����”\�����ł��Ⴂ�R�� �–�Ƃ��ĕ]������Ă����BTCA�������R���–��,�p���L�Z�����n �߂Ƃ��邢����̖�܂�,�C�������ƕ��p���Ă���r�I���S�ł���� �l�����Ă����B
�c(����)�c ���̑��̐�������:�R���–�̗p�@:�R���–��,��o�ɐ��傤�•a (�u�P�ɐ����•a�v)�Ɠ����W�I���×p�ʂŗp��,�������x�őQ�����邱 �ƂƂ���B������,�R���–�ŗe�Ղ��N�a�܂��͌y�N�a�ɓ]�������a�� �����銳�҂ɑ΂��Ă�,�Տ���͂��T�d�ȃX�g���e�W�[���̗p������ �ƍl���邩������Ȃ��B (43��1�s�`������4�s) �v(�J) J������nal ��f Affec��i��e Di������de����, V��l.67,2001,��.141-146(��A86��1) �u�v�� �w�i:�M�҂�̓���I���������V�X�e����p����,�P�ɐ����•a���� �Ɣ�r����,�o�ɐ�I�^���•a���҂̋}�������Âɂ�����R���–�̌� �ʂ͒Ⴂ��������Ȃ��Ƃ���������]�������B���@:�A�����ē��@���� �P�ɐ��܂��͑o�ɐ�I�^���•a���@����2,032��̃f�[�^�Ɋ�Â�, ���Q�ɂ�����R���–�̗L�������r�����B (���Ì���) �]�A �̕]����, ��I�]���ړx(GAS) ���@����, , �����A������cia��i��n f ���� Me��h��d��l��g�� and D��c��men��a��i��n i n P����chia�������V�X�e����A��a��hic-,De����e���� i��e- and Manic S��nd����me�T�u�X�R�A�ɂ��s�� ���B����:�e�R�z�[�g�̎��Ã��W��������ѓ��@���̂��•a�̏d�Ǔx�� 73 ���l�ł������B�މ@��,�o�ɐ�I�^���•a���҂ƒP�ɐ����•a���҂�,�]�A(���Ì���)���De����e����i��e S��nd����me�ړx,GAS�X�R�A����ѓ��@�����Ɋւ��ē��v�I�ɗL�ӂȍ��͔F�߂��Ȃ������B�o�ɐ�I�^���•a���҂͑މ@����A��a��hic S��nd����me�ړx�X�R�A�̂킸���Ȓቺ��,����𔽉f����Manic S��nd����me�ړx�X�R�A�̂킸���ȏ㏸���������B���E:�{�����ł�,�o�ɐ����҂ւ̎O�Œn�R���–�̎g�p�ɂ�萶���邱�Ƃ������N�]��}����㉻�Ȃǂ̕���p�̍��𒲂ׂȂ������B���R�I�f�[�^��O�����ɓ��肵����,��͂͌������ɍs���Ă���,�I���o�C�A�X�̉”\���͐�������Ă��邪,���S�ɂ͔r������Ă��Ȃ��B���_:��X�̓]�A(���Ì���)���]����������,�M�҂炪���肵����K�̓R�z�[�g�̎��R�I�f�[�^��,�P�ɐ����•a���҂Ɣ�r����,�o�ɐ�I�^���•a���҂̋}�������Âɂ�����R���–�̌��ʂ͒Ⴂ��������Ȃ��Ƃ���������ے肵�Ă���悤�ɂ݂���B (141�ł́uAb������ac���v �v )�u1.���_ �Տ��o���ɂ��P�ɐ����•a�ɗL���Ȗ�܂͑o�ɐ����•a�ɂ��L���ł��邱�Ƃ���������Ă���B (141�ʼnE���u1.In������d��c�� �vi��n�v��1�s�`3�s)�u�l�@ ��X�̑�K�͎��R�����ł�,�P�ɐ��T�a���҂Ɣ�r��,�o�ɐ�I�^�T�a���҂ɂ�����,�R���܂��Ⴂ�L��������������͔F�߂��Ȃ������B
���̌��ʂ�,�N��,�_�o����܂Ƃ̕��p,�T�a�̏d�Ǔx�Ɋւ��Ē���������ł�,�����������B�܂�,1980-1984�N,1985-1988�N�����1989-1992�N�ɂ����鎡�Â�ΏۂƂ����e��R�z�[�g�Q�Ԃł�,���͔F�߂��Ȃ������B
�����̌��ʂ�,�R�T��,�P�ɐ��T�a���҂Ɣ�r��,�o�ɐ�I�^�T 74 �a���҂̋}�������Âł͂��܂�L���ł͂Ȃ��Ƃ������������p������� �ł���Ǝv����B�{�����̑�K�̓T���v���T�C�Y��,���̌��_�̍��� �Ó�����⋭������̂ł���B������,���@���҂�,��ɂ��ׂĂ̟T�a ���ҏW�c����I�����ꂽ�W�c�ł���Ƃ��������ɂ����,���̌��ʂ��� �ʉ����邱�Ƃɂ͌��E������B���̑I����̕΂��,�T�a�̂�荂���d �Ǔx�⎡�Ò�R���ɓ��Ɋ֌W������B
���̕\���•ʂɕ��͂�������,158���̑o�ɐ�I�^�T�a���҂̈��W �c���܂߂��]������,25%�ł��邱�Ƃ����炩�ƂȂ����c�B�{������ �S��W�c�Ɋւ���f�[�^��,�܂�����ł��Ă��Ȃ��B������,������ �\���I�f�[�^����,�]����,���@���Ԃ�މ@���̑��̕]�����ڃp�����[ �^�[�ɑ傫����^���Ă͂��Ȃ������悤�ł���B (145�Ł`146�� �v �́u4.Di��c������i��n�v)(�L) �L���O�瑼,�Տ����_��w�u����4�� �C����Q,����13�N(20 01�N)9��30��,��.2-5,��.16-17,��.220-223�y �т�.390-391(��A99) �u�N���,����Ԃ̎��ÂɊւ��Ă�,�ʍ����݂����Ă���(���_ V��)�̂�,�{���ł͎�Ƃ��đo�ɐ����•a�ɓ��ٓI�Ȗ��_��,�a�� �\�h�Ö@�ɂ‚��ďq�ׂ�B
�o�ɐ����•a�̎��Âɂ����Ă�,�R���–�𓊗^���邱�Ƃ��N�]��} ����㉻�������N�����”\��������,�Ƃ������̂�,���ɗL���Ȏ��� �@�����Ȃ�,�Ƃ����W�����}������B�y�ǂ̏ꍇ��,�܂����`�E���̂� �Ŏ��Â��J�n��,���ʂ��Ȃ���΍R���–�𕹗p����B���`�E���P�Ƃ� ���R����p�����‚��Ƃ��m���Ă�����̂�,���ʔ����ɂ� 6�`8 �T ��v����Ƃ���Ă���B���`�E���P�Ƃł��R����p�����‚��Ƃ��m�� ��Ă�����̂�,���ʔ����ɂ� 6�`8 �T��v����Ƃ���Ă���B�����Lj� ��̏ꍇ�ɂ͍R���–�𓊗^���邪,���{�Ŏg�p�”\�ȍR���–�͂��� 75 ���N�]�������N�����”\��������̂�,�K���C�������𕹗p����B�C �������̒��ł�,�N�]��\�h���邾���łȂ�,�R���–�̍R���Œ��� �𑝋������p�����ƒ��`�E������ 1 �I���ƂȂ�B
�c(����)�c �R���–�͏\���ʂ�,��p�v���t�B-���̈قȂ�2�܈ȏ㎎��,���� ���Ȃ�������ꍇ��ECT�̓K������������B (220�ʼnE�������� �v 13�s�`221�ō���14�s)(�N) PSYCHIATRIC SERVICES,Ma��2002,V�� l.53,N��.5,��.580-584(��A31��1) �u���\�N�̊�,�Տ��エ��ь����҂͑o�ɐ����•a�ƒP�ɐ����•a���� �ʂ��Ă��Ȃ������B�P�ɐ����•a���Âɂ�����R���–�̈��S���ƗL�� ������������,���̃f�[�^���o�ɐ����•a���ÂɓK�p����Ă����B���� �Ó����m�F���s���邱�Ƃ͂Ȃ������B�R���–򂪑o�ɐ������̌o�߂� ���e�����y�ڂ��”\��������Ƃ����G�r�f���X���~�ς��Ă�������,�� �̖��ɏœ_��u���������������Ă��Ă���B���ݓ����Ă���G�r�f ���X����,�R���–��I�^�����II�^�o�ɐ����•a�̋}�������Âɂ� ���Ė��炩�ɗL���ł��邪,�l�X�ȗL�Q���ۂ��������Ƃ����������B
�R���–���N�]�܂��͌y�N�����R��������2�`3�{�̔������ŗU������ �”\��������B�����g�p�͎�����s����ɂ����N�a�G�s�\�[�h����т� �•a�G�s�\�[�h�𑝉�����,�}����㉻(1�N�ɏ��Ȃ��Ƃ�4�G�s�\�[ �h)��U����,������Ԃ̉”\���𑝉�������”\��������B�o�ɐ��� �•a���Âł͍R���–�̎g�p�͐T�d�ɍs���ׂ��ł���B (580�ŏ�i �v 1�s�`15�s�́uF���� decade���cbi����la�� de����e ����i��n. ) �v(�P) Se��������nin and bi����la�� di������de��, J������nal ��f Affec��i��e Di������de����,V��l. 76 66,2001,��.1-11(��A32��1)�u1.�͂��߂� �C����Q,���ɑ�/�P�ɐ� (UP) �T�a�̔��Nj@���ɂ�����Z���g�j���̖����ɂ‚��Ă�,�L���������s���Ă���,�قƂ�ǂ̌�����,��T�a��Q (�P�ɐ��T�a) �ɂ����钆���n�Z���g�j���쓮���@�\�̒ቺ��񍐂��Ă��� (Male��and Mel����e��,1994)�B������,�o�ɐ� (BP) ��Q�ɂ����锭�Nj@���ɂ�����Z���g�j���̖�����,���܂蒍�ڂ���Ă��Ȃ������B���̈����,��T�a�ɂ�����Z���g�j���̖����Ɋւ��鑽���̌�����,�o�ɐ��T�a�̏ǗႪ�܂܂�Ă��� (A��be��g��,1984;Le��i�� and McChe��ne��,1985;Ba����n��,1986;C��cca������,1989;Delgad����,1990;P��ice��,1991),��͂ɂ����Ă����̗��҂͂قƂ�Nj�ʂ���Ă��Ȃ������B����������,�����̌����̌��ʂ�,�o�ɐ���Q�ɉ��炩�̊֌W������Ƃ����Ă��ߌ��ł͂Ȃ����̂�,�K�p��������x�͕s���Ăł���B (1�ō���1�s�`�E��9�s�́u1.I �vn������d��c��i��n�c��nclea��. ) �v�u2.���@ 1970�N����1999�N�ɂ����Č��J���ꂽ�p��̘_����, ��e�� �e������nin�f�Ɓebi����la�� di������de���f�Ƃ����L�[���[�h��p����Medline�Ō�����,�֘A�̂���_������肵���B���̎����̂قƂ�ǂ̘_����,���ɐ�/�P�ɐ��T�a�Ԃ̋�ʂ����m�ɍs���Ă��Ȃ������̂�(Sie��e����,1984[12 BP/6 UP],A��ni����,1988[3 BP/12 UP],C��cca������,1989[11 BP/14 UP]Mi��chell and Sm����he,1990[4 BP/23 UP],Lich��enbe��g��,1992[6 BP/18 UP] ,�͂��߂�,Medline�����œ��肵 ) 77 ���_���̏�����ڍׂɒ��ׂ��B�o�ɐ����҂����ɏœ_�𓖂Ă�����,�������͑������̑o�ɐ����҂�g�ݍ��񂾎�����,�{�����_���̏ڍׂȌ����̑ΏۂƂ��đI�������B�����̘_���̎Q�l�������m�F����,�֐S�̂���lj��̘_�������肵���B (2�ł́u2.Me��h��d�v �v )�u8.1 �I��I�Z���g�j���Ď捞�ݑj�Q��(SSRI) SSRI��,�o�ɐ���Q�̎��ÂɌ��ʂ�����(Benfield��,1986) 3. , 7%���N���������N�����ꂽ�Ƃ����񍐂�������̂�(Pee��,1994),����͎��Â���Ă��Ȃ��Ǘ�ł��N�]�Ɣ�r��,�قړ������኱�������x�ł���(Le��i�� and Win��k����,1982) �v �B(6�ʼn�����11�s�`5�s�́u8.1 Selec��i��e ��e��������nin ��e������ake inhibi��������(SSRI��)�c(Le��i�� and Win��k����,1982) �v .�u9. ���_ ��X���_�]�����G�r�f���X����,�Z���g�j�����o�ɐ��T�a�̔��Nj@���Œ��S�I�������ʂ����Ă���ƍl������B���̌��_���ˋ����Ă���d�v�Ȓm����,���L�̂Ƃ���ł���B
1.���E�����o�ɐ��T�a���҂̔]���ɂ�����5-HT�����5-HIAA�̒�Z�x���񍐂���Ă���(T��a��kman��,1981) �܂�, ,�Z���g�j���捞�ݕ��ʂ̖��x�ቺ���o�ɐ��T�a���҂̎��̉�U�����]�ŔF�߂��Ă���(Leake��,1991)�B
2.5-HT���K���h��p�����\���ISPECT�����ł�,�o�ɐ����҂̔]���ɂ�����Z���g�j���g�����X�|�[�^�[���ᖧ�x�ł��邱�Ƃ�������Ă���(S��ale����,1998)�B
3.5-HT��ӎY��(5-HIAA)�̐�ΔZ�x��,���Ǐ�������o�ɐ��T�a���҂�CSF(�]�Ґ��t)�Œቺ��(A��be��g��,1983),�N���ł͏㏸����(S��ann��,1983)�B
78 4.�o�ɐ���Q�̂��•a�����N�a���̗����ɂ�����,5-HT�A�S�j�X�g�ɑ΂��鎋�������]�����̎��̔�����,�傫���ቺ���Ă���(Thak����e��,1996) �g���v�g�t�@�����^�ɑ΂���R���`�\������ �B
�̌�����,���������̑o�ɐ����҂ŕ񍐂���Ă���(N����nbe��ge����,1990)�B
5.�Z���g�j���g�����X�|�[�^�[��`�q�Ƃ̊֘A����,�����̈�`�q�����ŕ񍐂���Ă���(C��llie����,1996)�B
6.5-HT�̗A���\��,����Ԃ̑o�ɐ���Q���҂�(Mel��e����,1983)�̌����‚��N���̑o�ɐ���Q���҂̌����‚Œቺ���Ă���(Ma��a����i��i��,1991)�B
7.�C�������,���Ȃ킿���`�E������уo���v���_��,�����Z���g�j���쓮���`�B�𑝋�����(Mae����,1997;M������man and Le��lie,1998),���`�E���g�p�ɂ��,�����Z���g�j���Z�x���㏸����(A����iga����,1989)�B
��L�����̂��ׂĂ�,�Z���g�j���쓮��������,�o�ɐ��T�a�ł͒ቺ��,���̓_��,�P�ɐ��T�a�Ɨގ����Ă��邪,��҂�肻�̒��x�͍������Ƃ������Ă���(1,2,3�����6)�B�N�a�ł�,���ʂɂ͈�ѐ����R�����B�Ǘ�ɂ���Ă�,�o�ɐ��T�a�Ɠ����ł��邪,���̏Ǘ�ł�,���̋t�ł���(4)�B�����,�������̑o�ɐ���Q�Ǘ�ł�,�Z���g�j���@�\�̒ቺ���F�߂��Ă���,���̂��Ƃ�,�Z���g�j�������̌�����,�o�ɐ���Q�̋C���}�[�J�[�ł��肤�邱�Ƃ��������Ă���B�a�Ԑ����w�ɂ����邱�̂悤�ȗގ��_��,�o�ɐ���Q�ƒP�ɐ��T�a�̐����w�I��r�������瓾��ꂽ���ʂƈ�v���Ă���B
��X�̃O���[�v��,�A�|�����t�B�����^����,MRI����,�����SPECT�����ɂ�葪�肵���h�[�p�~�������ɂ����鍷�݂͂Ƃ߂Ȃ�����(Sil��e��������ne��,������)�B
79 ����̌����ɂ��,�Z���g�j���@�\�s�S��,�o�ɐ���Q�̔��Nj@���� �ʂ������鐳�m�Ȗ����̉𖾂����҂����B (8�ł́u9.C��ncl �v ����i��n���v)? �{���o�蓖����5-HT 1A ��e�̕����쓮��̍R����p�Ɋւ���Z�p �펯�ɂ‚��� �A �O�L?�A�̋L�ڎ����𑍍������,�{���o�蓖��,�@�Z���g�j��(5H T)���]���̃V�i�v�X��5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ��,5-H T 1A ��e�̂���������,�_�o�`�B�𑣐i(����)��,�R����p��t���� ����,����Ԃ̎���,�Z���g�j���̗ʂ��������Ă���ƍl�����Ă��� ����,5-HT 1A��e�̍쓮��(5-HT 1A �n��)�����•a�̎��Âɗp ������򕨂̈�‚Ƃ��ċ������Ă������ƂȂǂ���,5-HT 1A ��e �̍쓮���,�R����p��L������̂ƍl�����Ă�������,�A5-HT 1A ��e�̍쓮��(���S�쓮�򖔂͕����쓮��)�ł���^���h�X�s����,�Q �s����,�u�X�s�����y�уC�v�T�s�������тɂ��������w�\���̈قȂ鉻 �������R����p��L���邱�Ƃ𗧏؂����Տ������y�є�Տ������̌��� �������񍐂���Ă��邱��,�B�Տ������̒i�K�ŒE�����čR���–�Ƃ��� ���������܂łɎ���Ȃ�����5-HT 1A ��e�̕����쓮�򂪂��邪,5 -HT 1A ��e�̕����쓮�򂪍R����p��L���邱�Ǝ��͔̂ے肳��� ���炸,5-HT 1A��e�̕����쓮��̗Տ��J���͑������Ă������Ƃ� �F�߂���B
��L�F�莖���ɂ���,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮��, �]���̃V�i�v�X��5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ���č쓮����� �e�̕����쓮��p�Ɋ�Â���,�R����p��L���邱�Ƃ��Z�p�펯�ł��� �����Ƃ��F�߂���B
���������,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ���L5 -HT 1A ��e�̕����쓮��p�Ɋ�Â��R����p�ɂ�肤�•a�ɑ΂��� 80 ���Ì��ʂ�L���邱�Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ��F�߂���B
�C ����ɑ΂��퍐��,�@���鉻�������u�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��p ������v�Ƃ����ꍇ,���Y�������ɂ����čł������ȍ�p��5-HT 1A�� �e�̍쓮��p�ł��邱�Ƃ��Ӗ���,�����̍�p�_�����鉻�����ɂ‚���, �ǂ̂悤�ȏꍇ���u�I��I�v��,�ǂ̂悤�ȏꍇ���u�I��I�łȂ��v (��I ��I)�ł��邩���������m�Ȋ�͂Ȃ����̂�,���̎�e�̂ɑ΂���� ��p�Ɣ�r����5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���򗝍�p��10�`100�{�� ��ł���Ɨ������邱�Ƃ��”\�ł���Ƃ�����,�A�{�����׏��ɂ�,�{�� �J���{�X�`������������,�h�[�p�~��D 2 ��e��,�h�[�p�~��D 3 ��e�̋y ��5-HT 7 ��e�̂ɒ����x�̐e�a��������,�V�i�v�X�O�h�[�p�~������ ��e�̍쓮����,�V�i�v�X��D 2 ��e�̝h�R�����y��D2 ��e�̕����쓮�� ��������Ƃ���,5-HT 1A ��e�̈ȊO�̎�e�̂Ƃ̕����̍�p�_��L�� �邱�Ƃ��L�ڂ���Ă��邪(�y0006�z�y0007�z , , ) 5-HT 1A��e�� ���L�e��p�_�ȊO�̎�e�̂ɍ�p���Ȃ����Ƃ��m�F����򗝎����̌� �ʂ͋L�ڂ���Ă��Ȃ�����,���̂悤�ȑ��̍�p�_��L����”\����ے� �ł��Ȃ�,�B�{�����׏��ɂ�,in vitro �����̌���,�{���J���{�X�`���� ��������5-HT 1A ��e�̂ɑ΂���e�a��Ki�l��1.65nM�ł����� �ƋL�ڂ���Ă��邪(�y0051�z ,������L�ڂ݂̂ł�,�{���J���{�X�` ) �����������ɂ�����,�{���J���{�X�`������������,���̍�p�_����5 -HT 1A ��e�̂ɗD��I�ɍ�p���邱��,�{���J���{�X�`������������5 -HT 1A ��e�̈ȊO�̑��̍�p�_�ɂ���čR����p���h�R����邱�� ���Ȃ�����,���̎�e�̂ɑ΂���򗝍�p�Ɣ�r����5-HT 1A ��e�̂� �΂���򗝍�p��10�`100�{�ȏ�ł��邱�Ƃ͔F�߂��Ȃ�,�C�{�� �J���{�X�`�����������̍ł������ȍ�p��5-HT 1A ��e�̍쓮��p�� ����Ƃ����Z�p�펯���Ȃ�,�D����������,���Ǝ҂�,�{�����׏��̔��� �̏ڍׂȐ����̋L�ڋy���Z�p�펯����,�{���J���{�X�`�������������u�I 81 ��I�ȁv5-HT 1A �쓮��ł���ƔF�����邱�Ƃ͂ł��Ȃ��|�咣����B
�������Ȃ���,�@�ɂ‚��Ă�,�퍐��o�̖򗝊w�̋��ȏ�(�bC13) �ɂ�,�u�I�𐫁v�ɂ‚��Ă�,�u�򕨂͒ʏ�,���̍ł������Ȍ��ʂ܂��͂� �̌��ʂ̊�b�ƂȂ��Ă���ƍl�������p�ɂ���ċL�q�����B ,���� �v ��, �u��‚̌��ʂ����N�����Ȃ��򕨂͂Ȃ��v�Ƃ̋L�ڂ����邱��,�퍐�� �咣�ɂ����Ă�,�����̍�p�_�����鉻�����ɂ‚���,�ǂ̂悤�ȏꍇ�� �u�I��I�v��,�ǂ̂悤�ȏꍇ���u�I��I�łȂ��v (��I��I)�ł��邩�� �������m�Ȋ�͂Ȃ��Ƃ��Ă��邱��,�{���o�蓖���̐��_�򗝊w�ɂ��� �鋳�ȏ�(��C76)��ӌ���(��A14,15,107)�ɂ���,�� ���̍R���–�𕹗p���邱�Ƃɂ��,���ꂼ��̂���p�@����g�ݍ��� ���邱�Ƃ��m���,5-HT 1A ��e�̍쓮��(�{���J���{�X�`����������) �ɂ‚��Ă�,5-HT 1A ��e�̈ȊO�̑��̍�p�_�ɂ���čR����p���h �R����邱�ƂȂ��򗝍�p�𔭊�����(�򗝍�p�̓Ɨ�������)�ƍl���� ��Ă�������(��A114,15,107,��C76)�ɏƂ炷��, �u�I�� �I�v,���Ȃ킿,�{���J���{�X�`�����������̍ł������ȍ�p��5-HT 1 A ��e�̍쓮��p�ł���Ƃ͔F�߂��Ȃ����Ƃ������@�̎咣��,�O�L�A �̔F������E������̂ł͂Ȃ��B
�܂�,�O�L�A�̔F��ɏƂ点��,�A�Ȃ����C�����R���Ȃ��B
����������,�퍐�̏�L�咣��,��������̗p���邱�Ƃ��ł��Ȃ��B
(3) �{���o�蓖����5-HT 1A ��e�̕����쓮��̑o�ɐ���Q�̂��•a�G�s �\�[�h�ɑ΂��鎡�Ì��ʂɊւ����Z�p�펯�ɂ‚��� �A �O�L?�C�̋L�ڎ����𑍍������,�{���o�蓖��,�@�傤�•a(�P�ɐ� ���•a)�̏Ǐ�̈�‚ł���u�傤�•a�G�s�\�[�h�v(���•a�G�s�\�[�h) �Ƒo�ɐ���Q(�o�ɐ���Q�T�^�y�чU�^)�̏Ǐ�̈�‚ł���u�傤�•a �G�s�\�[�h�v ���•a�G�s�\�[�h) ( �̒�`�y�ѐf�f��͓���ł���������, �A�傤�•a����Q�̊��҂ɗL���ł��邱�Ƃ����؂���Ă��邷�ׂĂ̍R�� 82 �–�͑o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̊��҂ɂ��L���ł���ƍl������ ��������,�B�����,�o�ɐ���Q�̊��҂ɑ΂���R���–�̓��^�ɂ����, �N�a�G�s�\�[�h��U����,�N�]��}����㉻�������N�����”\�������邪, ���̂悤�ȉ”\��������ꍇ�ɂ�,�R���–�̓��^�ʂ̒���,�C������� �Ƃ̕��p���ɂ��Ή����Ă������Ƃ��F�߂���B
��L�F�莖����5-HT 1A ��e�̕����쓮�򂪔]���̃V�i�v�X��5- HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ���Ĕ�������5-HT 1A ��e�̕����� ����p�Ɋ�Â��čR����p��L���邱�Ƃ�,�{���o�蓖�����Z�p�펯�� ����������(�O�L(2))�ɂ���,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕��� �쓮���ʂ����̍R����p�ɂ��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�ɑ� ���Ď��Ì��ʂ�L���邱�Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ��F�߂���B
�C ���̓_�Ɋւ��{���R����,�{���o�莞�ɂ�����,�e��̍R���–��o�� ����Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�Z �p�펯�ł��邪,�����,�o�ɐ���Q�̊��҂ɍR���–���g�p�����ꍇ, �N�a�G�s�\�[�h�̗U��,�y�N�G�s�\�[�h�̗U��,�}����㉻�̗U��,�y�� ������Ԃ̈������̗l�X�ȗL�Q���ۂ�������댯�������邱�Ƃ��l������ ��,�S�Ă̍R���–򂪑o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p�� �邱�Ƃ��ł���Ƃ����Z�p�펯������Ƃ͌����,5-HT1A �����쓮 ���o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p�ł��邱�Ƃ��Z�p�� ���ł���Ƃ͂����Ȃ��ȂǂƂ���,5-HT1A �����쓮���o�ɐ���Q�� ���ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞���Z�p�펯�ł���Ƃ͂� ���Ȃ��|���f�����B
(�A) �Ƃ����,���i�̊J����,��b�����Ƃ��đΏێ����̎��Â̕W�I ���q(��e�̓�)��T����,�W�I���q(��e�̓�)�ɑ΂���򗝍�p�y�� ���Y�򗝍�p��L���鉻������T������򗝎���(in vitro ����,������ ��)�����{����,���̂悤�Ȗ򗝎����̌��ʂƂ���,���������L����� 83 ����p�������ɑ΂��鎡�Ì��ʂ�L���邱��(�u���̗L�����v)�ɂ‚��č����I�Ȋ��҂�����ꂽ�i�K�ň��p�r�����̓����o�肪�����̂���ʓI�ł�����̂ƔF�߂���B
�����,��@�@��,���i�̐����̔������悤�Ƃ���҂�,���̕i�ڂ��Ƃɂ��̐����̔��ɂ‚��Ă̌����J����b�̏��F���󂯂Ȃ���΂Ȃ�Ȃ��|�K�肵(14��1��),���̏��F�R���ɂ����Ă�,�\���ɌW����i�̖���,����,����,�p�@,�p��,���\,����,����p���̑��̕i��,�L�����y�ш��S���Ɋւ��鎖����R����,���̐R���̌���,�\���ɌW����i���͈�򕔊O�i��,���̐\���ɌW����\���͌��ʂ�L����ƔF�߂��Ȃ��Ƃ�,�\���ɌW����i��,���̌��\���͌��ʂɔ䂵�Ē������L�Q�ȍ�p��L���邱�Ƃɂ��,���i���͈�򕔊O�i�Ƃ��Ďg�p���l���Ȃ��ƔF�߂���Ƃ���,���F��^���Ȃ��|�K�肵(����2��3��),�����J���ȗ߂Œ�߂���i�̏��F���󂯂悤�Ƃ���҂�,�\������,�����J���ȗ߂Œ�߂��ɏ]���Ď��W����,����,�쐬���ꂽ�Տ������̎������тɊւ��鎑�����̑��̎�����Y�t���Đ\�����Ȃ���΂Ȃ�Ȃ��|�K�肵�Ă���(����3��)�B���̗Տ�������,�Տ�������1��(�����̌���l�ɑ΂��铊�^�ł���,����p�Ȃǂ̗L�����݂�B ,�Տ����� )��2��(�����̊��҂ɑ΂��铊�^�ł���,���ʂȂǂ������܂�邩���݂�B ,�Տ�������3��(�����̊��҂ɑ΂��铊�^�ł���,���ʂȂǂ��� )�邱�Ƃ��m�F����B)��3�i�K�̎��������{�����B���̂悤�Ɉ��i�̏��F�R���ł�,�\���ɌW�鉻�����̖���y�ш��S��(����p,�L�Q���ۂ̗L���y�ђ��x��)�𑍍��I�ɍl����, �u�����L�p���v�ɂ‚��ĐR�����Ă���B
�ȏ�̂悤�Ȉ��i�̊J���̎���,���i�̏��F�R�����x�̓��e,�����@�̋L�ڗv��(���{�”\�v��,�T�|�[�g�v��)�̐R����,����`�̉���,�����̕ی�y�ї��p��}�邱�Ƃɂ��,���������サ,�����ĎY�� 84 �̔��B�Ɋ�^����Ƃ̓����@�̖ړI�𓥂܂��Ă����ׂ����̂ł��邱 �ƂɊӂ݂��,���̔����ł�����p�r�����ɂ‚��āu���̕��̎g�p�� ��s�ׁv�Ƃ��Ắu���{�v�����邱�Ƃ��ł���Ƃ������߂ɂ�,���Y��� �����̈��p�r�̑Ώێ����ɜ늳�������҂ɑ΂��ē��^�����ꍇ��,�� ��������p���͗L�Q���ۂ̊댯�������邽�ߓ��^�������ׂ����Ƃ��� ���ł���Ȃǂ̓��i�̎��R���Ȃ�����,���׏��������̏ڍׂȐ����̋L �ڋy�ѓ����o�莞���Z�p�펯�Ɋ�Â���,���Y��򂪓��Y�Ώێ����ɑ� ���Ď��Ì��ʂ�L���邱�Ƃ𓖋Ǝ҂������ł�����̂ł���Α����� �̂Ɖ�����̂������ł���B
�����{���ɂ‚��Ă݂��,�{���R�����q�ׂ�u�o�ɐ���Q�̊��҂� �R���–���g�p�����ꍇ,�N�a�G�s�\�[�h�̗U��,�y�N�G�s�\�[�h�̗U ��,�}����㉻�̗U��,�y�э�����Ԃ̈������v�́u�l�X�ȗL�Q���ۂ��� ����댯���v�ɂ‚��Ă�,�{���o�蓖��,�R���–�ƋC�������Ƃ� �p���邱�Ƃɂ��,�N�]�̃��X�N�R���g���[�����”\�ł���,�N�]���� ���ɂ͍R���–�̒��~���͑Q���ɂ��Ή��”\�ł���ƍl�����Ă��� ����(�O�L�A�B)�ɏƂ炷��,��L���i�̎��R�ɓ�������̂ƔF�߂��Ȃ��B
������,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ����̍R�� ��p�ɂ��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L���� ���Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ�,�O�L�A�F��̂Ƃ���ł���B
�E ���̓_�Ɋւ��퍐��,�o�ɐ���Q�ɂ‚��Ă�,�T�a�����N�a��������, �o�ɐ���Q�̟T�a�������Â��邽�߂ɍR�T��𓊗^�����,�N�]�̉”\�� ��L�ӂɍ���,�o�ɐ���Q�̏Ǐ������������”\���������Ƃ����ŗL�� ������݂�(�bA1,2,31��1,��A98,106, ,�Տ����,�o ) �ɐ���Q�̟T�a���̎��Âɂ����čR�T��̎g�p�͐T�d�ɍs���ׂ��Ƃ���� ���邱�Ƃ��炷���,�S�Ă̍R�T���o�ɐ���Q�̟T�a��(���•a�G�s�\ �[�h)�̎��Âɗp���邱�Ƃ��ł���Ƃ����Z�p�펯�͂Ȃ��|�咣����B
85 �������Ȃ���,�O�L�C�Ő��������Ƃ���ɏƂ炷��,�퍐��咣�̏�L �ŗL�̎������Ƃ��Ă�,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮�� ��ʂ����̍R����p�ɂ��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��� ���ʂ�L���邱�Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ�ے肷�鍪���ɂȂ�Ȃ��B
����������,�퍐��̏�L�咣�͍̗p���邱�Ƃ��ł��Ȃ��B
3 ������R2-1(�{������2�ɌW�����{�”\�v���̔��f�̌��) (��2���� �֌W)�ɂ‚��� �{�����ĂɊӂ�,��2�����̎�����R����,���f���邱�ƂƂ���B
? �{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ��]���̃V�i�v�X�� 5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ���č쓮����5-HT 1A ��e�̕� ���쓮��p�Ɋ�Â��R����p�ɂ��T�a�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L���邱 �Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ�,�O�L2?�F��̂Ƃ���ł���B
�܂�,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̊J������(�O�L1(2))����,�{ ������1�̖{���J�X�{�X�`������������,5-HT 1A ��e�̕����쓮��� ���邱�Ƃ𗝉��ł���B
���������,�{�����׏��ɐڂ������Ǝ҂�,�{�����׏��̔����̏ڍׂ� �����L�ڂ̃A���s�v���]�[���̖򗝊w�I����(in vitro ����)�̌���(�O �L1(2)�E)�y�я�L�Z�p�펯�Ɋ�Â���,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v �Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ł���,������2�ɋL�ڂ̟T�a�𔭏ǂ����� �҂ɑ΂��Ė{���J�X�{�X�`�����������𓊗^����,���Y�T�a�����Âł��� ���Ƃ𗝉��ł�����̂ƔF�߂��,���̂��Ƃ�O��Ƃ���,�{������2�� ���{�”\�v���ɓK������Ƃ����{���R���̔��f�Ɍ��͂Ȃ��B
? ����ɑ΂��퍐��,�u5-HT1A �����쓮���T�a�̎��ÂɎg�p���邱�� ���ł��邱�Ɓv�Ƃ̖{���R���F����Z�p�펯��,�I��I5-HT 1A ��e�̍� ����ł͂Ȃ��������ł���{���J���{�X�`�����������ɂ͓��Ă͂܂�Ȃ��� ��,�{���R���̏�L���f�͌��ł���|�咣����B
86 �������Ȃ���,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ��]���� �V�i�v�X��5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ���č쓮����5-HT 1A ��e�̕����쓮��p�Ɋ�Â��R����p�ɂ��T�a�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L�� �邱�Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ�,�O�L2?�F��̂Ƃ���ł��邩��,�퍐 ��L�咣��,�̗p���邱�Ƃ��ł��Ȃ��B
����������,�퍐�咣�̎�����R2-1�͗��R���Ȃ��B
4 ������R2-2(�{������2�ɌW��T�|�[�g�v���̔��f�̌��) (��2������ �W)�ɂ‚��� �퍐��, �u5-HT1A �����쓮���T�a�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ɓv �Ƃ̖{���R���F����Z�p�펯��,�I��I5-HT 1A ��e�̍쓮��ł͂Ȃ����� ���ł���{���J���{�X�`�����������ɂ͓��Ă͂܂�Ȃ�����,�{������2���T �|�[�g�v���ɓK�����邱�Ƃ�F�߂��{���R���̔��f�͌��ł���|�咣����B
�������Ȃ���,�{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ��]���̃V �i�v�X��5-HT 1A ��e�̂Ɍ������邱�Ƃɂ���č쓮����5-HT 1A ��e �̕����쓮��p�Ɋ�Â��R����p�ɂ��T�a�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L���邱 �Ƃ��Z�p�펯�ł��������Ƃ�,�O�L2?�F��̂Ƃ���ł��邩��,�퍐��L�� ����,�̗p���邱�Ƃ��ł��Ȃ��B
����������,�퍐�咣�̎�����R2-2�͗��R���Ȃ��B
5 ������R1-1(�{������1,4�y��5�ɌW�����{�”\�v���̔��f�̌��) (��1�����֌W)�ɂ‚��� ? �{���o�蓖��,5-HT 1A ��e�̕����쓮���ʂ����̍R����p�ɂ� ��o�ɐ���Q�̂��•a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L���邱�Ƃ��Z�p�펯 �ł��������Ƃ�,�O�L�F��̂Ƃ���ł���B
�܂�,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̊J������(�O�L1(2))����,�{�� ����1�̖{���J�X�{�X�`������������,5-HT 1A ��e�̕����쓮��ł��� ���Ƃ𗝉��ł���B
87 ���������,�{�����׏��ɐڂ������Ǝ҂�,�{�����׏��̔����̏ڍׂȐ� ���L�ڂ̃A���s�v���]�[���̖򗝊w�I����(in vitro ����)�̌���(�O�L1 (2)�E)�y�я�L�Z�p�펯�Ɋ�Â���,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A ���������_�o�n�̏�Q�ł���,������1�ɋL�ڂ̑o�ɐ�I�^��Q���͑o�ɐ� II�^��Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�𔭏ǂ������҂ɑ΂��Ė{���J�X�{�X�` �����������𓊗^����,���Y�u���•a�G�s�\�[�h�v�����Âł��邱�Ƃ𗝉� �ł�����̂ƔF�߂���B
����������,�����ے肵��,�{������1,4�y��5�����{�”\�v���ɓK �����Ȃ��Ƃ����{���R���̔��f��,���̑O��ɂ����Č�肪����B
? ����ɑ΂��퍐��,�{������1,4�y��5�̓��������͈̔�(������1, 4�y��5)�̋L�ڂɂ���,�{������1,4�y��5�̔����̗v�|�ɂ�,�o�� ����Q�̂��•a�G�s�\�[�h�̎��Â݂̂Ȃ炸,�N�a�G�s�\�[�h,���݌^�G�s �\�[�h,�y�N�a�G�s�\�[�h���̎��Â��܂܂�Ă��邩��,�{�����׏��̔��� �̏ڍׂȐ����̋L�ڂ����{�”\�v���ɓK�����Ă���Ƃ������߂ɂ�,�{���J ���{�X�`�������������o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h���̎��ÂɎg�p���邱�� ���ł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂������ł�����x�ɋL�ڂ���Ă���K�v�����邪, �{�������̏ڍׂȐ����ɂ͂��̋L�ڂ��Ȃ�,�܂�,���̂悤���Z�p�펯���� �݂��Ȃ�����,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����̋L�ڂ�,���{�”\�v���ɓK �����Ȃ��|�咣����B
�����Ō��������,�؋�(��C60��1,2)�y�ѕ٘_�̑S��|�ɂ���, �{���R���̐R���o�ߓ��Ƃ���,�@�{���R���̍��c�̂�,�ߘa���N6��27�� �t���R�������ʒm��(��C60��1)��,�u������1��(����)�L��,�y��, �{�������̏o����������Z�p�펯����݂�,������1,4�y��5�ɌW�锭�� �̈��g�������w�o�ɐ���Q�̟T�a�G�s�\�[�h�x�̎��ÂɗL���ł���Ƃ��� ��̂ł����,���Y���g������������1,4�y��5�ɋL�ڂ̑o�ɐ��T�^�� �Q,�o�ɐ��U�^��Q�̎��ÂɗL���ł���Ƃ�����,�Ƃ��������������Ă��� 88 �܂��B�v�Ƃ̌���������������,�A���N8��26���t���R�������ʒm��(��C60��2) �u�{�������̈��p�r��,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A ��,���������_�o�n�̏�Q�ł���u�T�a�v 5-HT1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A�� ,�������_�o�n�̏�Q�ł���u�ŋ߂̃G�s�\�[�h���y���N,�N,�������,�T,�����͓���ł��Ȃ��Ǐ�̔�����L����o�ɐ��T�^��Q�v,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ł���G�s�\�[�h���y���N�Ǐ�̔����𔺂����Ĕ���T�Ǐ�̔����y�яz�Œ^��L����o�ɐ��T�T�^��Q�v�̂����ꂩ�����Â��邽�߂�,�Ƃ������p�r�ł���Ɖ��߂��Ă���܂��B �� �v�̒ʒm����������,�B�{���R����,��L�����Ɋ�Â���,�o�ɐ���Q�̊��҂ɍR���–���g�p�����ꍇ,�N�a�G�s�\�[�h�̗U��,�y�N�G�s�\�[�h�̗U��,�}����㉻�̗U��,�y�э�����Ԃ̈������̗l�X�ȗL�Q���ۂ�������댯�������邱�Ƃ��l�������,�S�Ă̍R���–򂪑o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł���Ƃ����Z�p�펯������Ƃ͌����,5-HT 1A �����쓮���o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�̎��ÂɎg�p�ł��邱�Ƃ��Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ��ȂǂƂ���,5-HT1A �����쓮���o�ɐ���Q�̎��ÂɎg�p���邱�Ƃ��ł��邱�Ƃ�,�{���o�莞���Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ��|���f��,�����O��ɖ{������1,4�y��5�����{�”\�v���̓K������ے肷�锻�f���������Ƃ��F�߂���B
�����,�{���R�����ɂ�,�퐿���l(����)�̎咣�ɑ΂��锻�f�Ƃ���,�u�{�������̏ڍׂȐ����ɂ�,�c�{���J���{�X�`������������,����5-HT1A �����쓮��p�Ɋ��,�{�����������̑o�ɐ�I�^��Q����������u�ŋ߂̃G�s�\�[�h���y���N�v �u�N�v �u������ԁv �u�T�v �u�����͓���ł��Ȃ� , , , ,�Ǐ�v ���тɖ{�����������̑o�ɐ�II�^��Q���������� , �u�G�s�\�[�h���y���N�Ǐ�̔����𔺂����Ĕ���T�Ǐ�v�y�сu�z�Œ^�v�Ƃ����e��Ǐ�̂�����ɑ΂��鎡�Ì��ʂ�L����̂��ɂ‚��Ă��S���L�ڂ���Ă��Ȃ��B, �{ �v�u�������̏ڍׂȐ����ɂ�,�{���J���{�X�`�����������ɊY������A���s�v�� 89 �]�[�����V�i�v�X��D 2 ��e�̝̂h�R������L���Ă��邱�Ƃ͋L�ڂ���Ă��邪(�E�L�C�̒i���y0007�z,�{���J���{�X�`������������D 2 ��e�̂� )�h�R�I�ɍ�p���邱�Ƃɂ��,�o�ɐ���Q���N�ɑ΂��Č��ʂ�L����Ƃ����L�ڂ͂Ȃ�,D 2 ��e�̝h�R�܂��o�ɐ�I�^��Q�y�ёo�ɐ�II�^��Q���N�Ɏ��Ì��ʂ�L���邱�Ƃɂ‚��Ă�,�S���L�ڂ���Ă��Ȃ��B, �v�u������,��L�u��5�v�Ő��������悤��,�{������������,�{���J���{�X�`�������������L����5-HT 1A �����쓮��p�Ɋ��,������1,2,4�y��5�ɋL�ڂ̟T�a,�o�ɐ�I�^��Q�y�ёo�ɐ�II�^��Q�̂����ꂩ�ɜ늳�������҂����Â��邽�߂̈��g�����ł��邩��,D 2 ��e�̝h�R�܂��o�ɐ���Q���N�Ɏ��Ì��ʂ�L���邱�Ƃ𓖋Ǝ҂��F�����Ă����Ƃ��Ă�,���YD 2 ��e�̝h�R�܂̍�p�������Ƃ���,�{���J���{�X�`������������,����5-HT 1A�����쓮��p�Ɋ��,�{�����������̑o�ɐ�I�^��Q�y�і{�����������̑o�ɐ�II�^��Q�ɑ΂��鎡�Ì��ʂ�L���邱�Ƃ�,���Ǝ҂������ł���Ƃ͂����Ȃ��B�v�Ƃ̔��f���������邪,��L���f������,�u�N�a�G�s�\�[�h�v�Ɋւ����Z�p�펯�̗L�������Q�����Ĕ��f�������̂ł͂Ȃ����ƂɏƂ炷��,�{���R���ɂ����Ă�,�{���J���{�X�`�����������̑o�ɐ���Q�� (�y�N) �u�N�a�G�s�\�[�h�v�ɑ΂��鎡�Ì��ʂɂ‚��Ď����I�Ȕ��f�������ꂽ���̂Ƃ͂����Ȃ��B
�ȏ�̔F�莖���ɂ���,�퍐�̏�L�咣��,�{���R���ɂ����Ď����I�ȐR�����f������Ă��Ȃ������ɌW����̂ł���Ƃ����ׂ��ł���B
������,������,�{���i�ׂɂ�����,�{���R����,�{���J���{�X�`�������������o�ɐ���Q���N�a�G�s�\�[�h�ɑ΂��Ď��Ì��ʂ�L����Ɨ����ł��邩�ۂ��Ƃ��������ɂ‚��ĐR�����f���Ă��Ȃ�����,��L������,�{���R�����R���͈��O�̎����ł���,�{���i�ׂŐR�������ׂ������ł͂Ȃ��|�咣���Ă��邱�Ƃ��l�������, �{������1,4�y��5�ɌW�������̗v�|�F���Ƃ���,�{���J���{�X�`������������,�o�ɐ���Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�y 90 �сu�N(�y�N)�a�G�s�\�[�h�v�̂�����������Â��邽�߂̈��g�����ł� ��Ɖ������ꍇ�ɂ�,�����ɑ΂�,���������̗v�ۂ���������@����m�ۂ� ��K�v������Ƃ����ׂ��ł��邩��,��L������{���i�ׂɂ����ĐR�����f ���邱�Ƃ�,��L�@����m�ۂł��Ȃ����ƂƂȂ���,�����łȂ����̂ƔF�� ����B
����������,���̗]�̓_�ɂ‚��Ĕ��f����܂ł��Ȃ�,�퍐�̏�L�咣��, �{������1,4�y��5�����{�”\�v���ɓK�����Ȃ��Ƃ����{���R���̔��f�� ��肪����Ƃ̑O�L?�̔��f�����E������̂ł͂Ȃ��B
6 ������R1-2(�{������1,4�y��5�ɌW��T�|�[�g�v���̔��f�̌��) (��1�����֌W)�ɂ‚��� �{���R����,�@�u5-HT1A �����쓮���o�ɐ���Q�̎��ÂɎg�p���邱�� ���ł��邱�Ɓv���{���o�蓖�����Z�p�펯�ł���Ƃ͂����Ȃ��̂ł��邩��, �Z�p�펯���Q�����ď�L�򗝊w�I����(in vitro ����)�̌��ʂ����Ă�,�{���J ���{�X�`������������,5-HT1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�� ��Q�ł���,������1�ɋL�ڂ̑o�ɐ�I�^��Q�y�ёo�ɐ�II�^��Q�̂����� ���ɜ늳�����҂ɓ��^����,�{���J���{�X�`�������������L����5-HT1A �� ���쓮��p�Ɋ�Â���,�����̑Ώێ��������Âł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂��F�� �ł���Ƃ͂����Ȃ�,�A����������,�Z�p�펯���Q�����Ă�,�{������1�ɂ� ��,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A���������_�o�n�̏�Q�ł���,������ 1�ɋL�ڂ̑o�ɐ�I�^��Q�y�ёo�ɐ�II�^��Q�̂����ꂩ�ɜ늳�������҂� ���Â���Ƃ����ۑ�������ł��邱�Ƃ�,���Ǝ҂��F���ł���Ƃ͂����Ȃ��� ��,�{������1,4�y��5��,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����ɋL�ڂ������� �ł���Ƃ͂�����,�T�|�[�g�v���ɓK�����Ȃ��|���f�����B
�������Ȃ���,�{���R���̏�L���f��,�{�����׏��������̏ڍׂȐ����L�� �̃A���s�v���]�[���̖򗝊w�I����(in vitro ����)�̌���(�O�L1(2)�E) �y�і{���o�莞���Z�p�펯�Ɋ�Â���,5-HT 1A ��e�̃T�u�^�C�v�Ɋ֘A�� 91 �������_�o�n�̏�Q�ł���,������1�ɋL�ڂ̑o�ɐ�I�^��Q���͑o�ɐ�II �^��Q�́u���•a�G�s�\�[�h�v�𔭏ǂ������҂ɑ΂��Ė{���J�X�{�X�`������ �����𓊗^����,���Y�u���•a�G�s�\�[�h�v�����Âł��邱�Ƃ𗝉��ł��邱 ��(�O�L2?)��ے肵�Ĕ��f�������̂ł��邩��,���̑O��ɂ����Č�肪 ����B����ɔ�����퍐�̎咣�͍̗p���邱�Ƃ��ł��Ȃ��B
����������,�{���R���̂���,�{������1,4�y��5�ɌW�镔���������� ���Ƃ������ł���B

セロトニン5

3 正タンドスピロンは、抗不安薬であり、セロトニン5-HT1A受容体を選択的に刺激することで抗不安作用を示す

セロトニン5

3 正スマトリプタンは、セロトニン5−HT1B/1D受容体を刺激し、脳血管を収縮させる片頭痛治療薬である。

5

セロトニン1A(5-HT1A)受容体は、抗うつ薬や抗不安薬が作用する重要な部位であると考えられている。 5-HT作動性神経は、縫線核を起始部として基底核にも投射している。 また、5-HT1A受容体は、縫線核および海馬と同様に皮質、視床下核および淡蒼球内節に高密度に発現している。

セロトニン作動薬の副作用は?

主な副作用や注意点.
精神神経系症状 眠気、めまい、ふらつき、頭痛などがあらわれる場合がある.
消化器症状 吐き気、食欲不振、口渇、便秘などがあらわれる場合がある.
肝機能障害 頻度は非常に稀である 倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸などがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する.

5